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PM2.5通過降低線粒體功能活性導(dǎo)致BAT受損的機(jī)制研究

瀏覽次數(shù):455 發(fā)布日期:2024-6-2  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

 
PM2.5即細(xì)顆粒物;指環(huán)境空氣中空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑小于等于2.5 μm的顆粒物。PM2.5具有更大的比表面積,易吸附重金屬等有害物質(zhì),對(duì)人體健康產(chǎn)生不利影響。在代謝綜合征的病理生理學(xué)中,脂肪組織是執(zhí)行代謝和免疫功能的最大和最活躍的內(nèi)分泌器官;在所有脂肪組織類型中,棕色脂肪組織(BAT)在防止能量代謝障礙方面起著重要作用。許多研究表明,細(xì)胞衰老與代謝綜合征相關(guān)。細(xì)胞衰老的特征是細(xì)胞周期停滯和DNA復(fù)制受損。近期研究表明,PM2.5能使血管平滑肌細(xì)胞、皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等加速衰老,然而,PM2.5導(dǎo)致BAT損傷的表型和機(jī)制的尚不明確。為此,浙江中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉翠清團(tuán)隊(duì)在《Ecotoxicology and Environmental Safety》(Q1,IF:6.8)發(fā)表了題為“PM2.5-induced cellular senescence drives brown adipose tissue impairment in middle-aged mice”的研究論文,揭示了PM2.5誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老導(dǎo)致中年小鼠棕色脂肪組織受損。

作者首將雄性C57BL/6小鼠分為三個(gè)不同的組別,即青年組、成年組和中年組,然后使用暴露吸入系統(tǒng),同時(shí)將三組小鼠暴露于含高濃度PM2.5的環(huán)境中以及過濾的空氣中,共持續(xù)8周。

PM2.5暴露8周后,不同生命階段的小鼠體重未見明顯變化(圖A);PM2.5暴露沒有改變不同生命階段小鼠的WAT (VAT和iWAT)質(zhì)量和器官系數(shù)(圖B-E)。然而,PM2.5暴露后,中年小鼠的BAT質(zhì)量和器官系數(shù)顯著降低(圖FG)。說明中年小鼠BAT在8周PM2.5暴露下更易受損。

BAT富含線粒體,而線粒體對(duì)于BAT的產(chǎn)熱功能起著重要作用。因?yàn)閵W地利Oroboros O2k多維度能量代謝分析系統(tǒng)具有無需過夜培養(yǎng)、無需貼壁處理、樣品快速檢測(cè),更加客觀反映樣品更接近體內(nèi)的能量代謝水平的技術(shù)特點(diǎn),所以作者采用O2k對(duì)BAT進(jìn)行檢測(cè),以評(píng)估其線粒體的功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露降低了BAT線粒體的CⅠP和CⅠ&ⅡP的功能活性(圖J),表明PM2.5暴露導(dǎo)致中年小鼠BAT線粒體功能障礙。

研究結(jié)論:本研究檢測(cè)到中年小鼠BAT對(duì)環(huán)境PM2.5暴露8周更敏感;PM2.5暴露導(dǎo)致中年小鼠BAT形態(tài)改變和線粒體功能受損;PM2.5暴露增加中年小鼠BAT衰老,伴隨細(xì)胞周期阻滯,DNA復(fù)制受損,抑制AKT信號(hào)通路;PM2.5暴露激活了中年小鼠BAT的凋亡和自噬。

 

參考文獻(xiàn):Hu R, Fan W, Li S, et al. PM2.5-induced cellular senescence drives brown adipose tissue impairment in middle-aged mice. Ecotoxicol Environ Saf. Published online May 4, 2024.

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