21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤療法，并于2013被《科學(xué)》雜志評為年度最具價值的科學(xué)突破之一。

 

腫瘤免疫治療策略主要包括四大類：過繼性免疫細(xì)胞治療、免疫檢驗(yàn)點(diǎn)單克隆抗體治療、腫瘤疫苗治療、非特異性免疫刺激治療（細(xì)胞因子治療）。因此過繼性細(xì)胞療法（adoptive cell therapy）屬于腫瘤免疫療法的一個分支，是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向之一。

 

過繼性免疫細(xì)胞治療（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。

 

 

過繼性免疫細(xì)胞治療主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、CAR-M、TCR-T、CAR-T等幾大類，下面列出了它們的主要特點(diǎn)：

一、NK細(xì)胞療法

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，屬于非MHC依賴性免疫細(xì)胞，可以主動自發(fā)啟動查殺功能，已經(jīng)研究表明，NK細(xì)胞可以在體內(nèi)有效殺死腫瘤細(xì)胞、異型細(xì)胞和衰老細(xì)胞，因此，現(xiàn)在很多醫(yī)學(xué)家開發(fā)NK體外擴(kuò)增后回輸，進(jìn)行抗衰老研究；

 

 

臨床上，也逐漸出現(xiàn)利用NK細(xì)胞特性，制作CAR-NK細(xì)胞來針對性治療腫瘤，但是由于存活周期短，殺瘤不具備較好持續(xù)性。

二、DC細(xì)胞療法（DC疫苗）

DC細(xì)胞即樹突狀免疫細(xì)胞，是體能抗原呈遞最強(qiáng)細(xì)胞，能有效將腫瘤細(xì)胞抗原呈遞給殺傷性免疫細(xì)胞，比如T細(xì)胞等，所以，DC細(xì)胞相當(dāng)于偵察兵，專門負(fù)責(zé)刺探和監(jiān)控“敵情”，一旦腫瘤細(xì)胞有風(fēng)吹草動，它就馬上快速捕捉信號，進(jìn)行相應(yīng)措施；因此，臨床上目前主要的研究方向就是DC細(xì)胞腫瘤疫苗，其原理就是通過增加DC細(xì)胞抗原識別敏感性，加強(qiáng)免疫防御，變被動為主動的方式預(yù)防腫瘤細(xì)胞體內(nèi)大量產(chǎn)生，尤其針對腫瘤術(shù)后患者，DC疫苗更為適合。

 

三、CIK細(xì)胞療法

CIK全稱細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，主要為NKT（NK樣T細(xì)胞）與LAK相比，增殖速度更快，殺瘤活性更高，殺瘤譜更廣，然而，不足之處就是殺瘤屬于非特異性，不能起到徹底殺瘤效果，因此，臨床應(yīng)用越來越少，基本處于淘汰狀態(tài)，還有一類就是DC-CIK細(xì)胞，是將DC細(xì)胞和細(xì)胞因子混合培養(yǎng)的一類，二者臨床功能類似。

 

四、CAR-T細(xì)胞療法

CAR-T細(xì)胞又稱嵌合抗原受體T細(xì)胞，CART不需要抗原呈遞，通過對腫瘤細(xì)胞表明特異性膜蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行鎖定后，能有效識別腫瘤細(xì)胞，并有較強(qiáng)的殺死腫瘤細(xì)胞活性，在體能可以長期存活，一旦殺死腫瘤細(xì)胞之后，可以形成記憶，一旦腫瘤細(xì)胞再次出現(xiàn)，又可以啟動滅瘤行動，因此，是目前臨床研究最熱門的細(xì)胞腫瘤方法之一，并且在血液病腫瘤治療方面已經(jīng)取得突破性成果，更多的焦點(diǎn)目前是在實(shí)體腫瘤的研究領(lǐng)域。

 

五、LAK細(xì)胞療法

LAK細(xì)胞即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，是由淋巴因子激活誘導(dǎo)產(chǎn)生，具備廣譜殺傷作用，聽著就很高大上，但是由于針對腫瘤細(xì)胞殺傷作用不具備特異性，臨床現(xiàn)在比較少用。

 

六、CTL細(xì)胞療法

CTL即細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞是具有抗原特異性的一類T細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子參與免疫活動，因具有自身MHC特性，因而殺瘤持續(xù)性較差，臨床應(yīng)用越來越少。

 

七、TIL細(xì)胞療法

TIL細(xì)胞即腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細(xì)胞，相比LAK和CIK細(xì)胞，TIL細(xì)胞具有更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞特異性，因此，其優(yōu)勢是可以順利突破腫瘤微環(huán)境，打入敵人內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞有效追殺；不足之處是很多腫瘤患者不能手術(shù)或者術(shù)后組織并未留存，對于將要手術(shù)患者，提前準(zhǔn)備，是個較好的機(jī)會。

 

八、TCR-T細(xì)胞療法

TCR-T即T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞，能識別并加工呈遞出來的抗原，可以通過更廣譜的靶點(diǎn)選擇，TCR-T細(xì)胞可識別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，但目前為止，臨床的研究效果不確定，有待進(jìn)一步探索。

 

九、CAR-M療法

CAR-M對于很多知友來說可能是個嶄新的概念，全稱是嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞具有清除較大異物、細(xì)胞碎片和病原體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等多種功能，巨噬細(xì)胞還是高度可塑細(xì)胞，可以根據(jù)微環(huán)境刺激和信號的不同從一種表型轉(zhuǎn)換到另一種表型。CAR-M不僅可以自己殺傷腫瘤細(xì)胞，還具備較強(qiáng)的T細(xì)胞刺激功能，從而起到聯(lián)合殺瘤的效果，但目前尚處在早期研究過程，其更有效的臨床價值有待進(jìn)一步開發(fā)與驗(yàn)證。

 

 

已入臨床主要細(xì)胞治療方法比較

 

 

綜上所述，十多年來，許多ACT臨床試驗(yàn)表明各類工程化的細(xì)胞產(chǎn)品相當(dāng)安全，但有效性相對缺乏。過去的5年里，ACT的療效發(fā)生了一場革命性變化，體現(xiàn)在工程化的T細(xì)胞可以在體內(nèi)大量擴(kuò)增，甚至在某些情況下可以持續(xù)性存活。這徹底的改變了ACT的療效，尤其體現(xiàn)在CAR-T細(xì)胞應(yīng)用于癌癥治療，是腫瘤患者傳統(tǒng)治療方式不敏感或恐懼不接受的新希望和新機(jī)遇！

 

以上技術(shù)除CAR-T已獲批臨床收費(fèi)應(yīng)用，其余8種技術(shù)僅處于臨床研究階段。