近期，來自美國各地的 60 多名科學(xué)家簽署了一封致美國FDA的信函，建議該機構(gòu)將 T 細胞作為衡量COVID-19疫苗有效性的指標。通常，疫苗的有效性是通過抗體反應(yīng)來衡量的，但科學(xué)家們正在推動將T細胞視為疫苗長期成功的一個因素。
  簽署人之一，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷​​爾曼醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)藥理學(xué)和轉(zhuǎn)化治療學(xué)系主任 E. John Wherry 指出，對于許多疾病，尤其是 COVID-19，在涉及疫苗保護人免受疾病與簡單感染的能力時，似乎存在很多誤解。“很明顯，隨著時間的推移，T細胞反應(yīng)非常強大且非常穩(wěn)定。并且抗體保護和提供屏障阻止病毒進入的想法符合輕度感染與疾病的表現(xiàn)，而T細胞可以防止進展為嚴重疾病”。

現(xiàn)在，隨著Omicron在COVID-19領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，科學(xué)家們正在敦促FDA重新考慮該如何定義免疫反應(yīng)。潛在的新變種仍然可能出現(xiàn)，并且持續(xù)的疫苗加強接種并非對所有地區(qū)可行的。聯(lián)名科學(xué)家們正在請求圍繞COVID-19進行更多研究，其中包括T細胞，迄今為止，這些研究在很大程度上被忽視了。信中寫道“如果自COVID-19大流行開始以來收集了詳盡的更廣泛的適應(yīng)性免疫反應(yīng)（包括（抗體）和 T 細胞）數(shù)據(jù)，我們將更好地了解新興變體帶來的風險……。檢查 T-細胞反應(yīng)可用于臨床診斷和管理、保護性免疫評估和疫苗評估”。
  到目前為止，制藥行業(yè)包括COVID-19疫苗/治療性藥物/預(yù)防性藥物幾乎完全專注于抗體。雖然抗體可以幫助預(yù)防感染，但有助于長期恢復(fù)的T細胞在很大程度上被拋在了后面。T 細胞有助于刺激B細胞產(chǎn)生抗體，還可以轉(zhuǎn)化為記憶CD8 T細胞，提供持久的免疫反應(yīng)。

2020 年 6 月，Adaptive Biotechnologies與 Microsoft 合作建立了一個包含 COVID-19 患者去識別血液樣本的數(shù)據(jù)庫。他們的目標是測量和分析不同的免疫反應(yīng)——特別是T細胞對病毒的反應(yīng)。Adaptive公司發(fā)現(xiàn)T細胞反應(yīng)的不同，是不同COVID-19變體和不同疫苗造成的免疫反應(yīng)主要區(qū)別之一。

貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心 發(fā)表了一項評估強生公司COVID-19疫苗免疫原性的研究。研究發(fā)現(xiàn)，在曾一度在南非占主導(dǎo)地位的 Beta 變體的情況下，強生的疫苗并不能很好地產(chǎn)生抗體，但T細胞反應(yīng)仍然有效。

“這有點自相矛盾。我們知道南非變種似乎逃脫了一些中和抗體。然而，當您看到避免死亡或住院的硬終點時，該疫苗在南非的表現(xiàn)相當不錯，” Adaptive首席醫(yī)療官Lance Baldo醫(yī)學(xué)博士說。“所以，理論是：如果抗體沒有像我們預(yù)期的那樣提供保護，那么實際上是 T 細胞提供了這種保護嗎？”
總之，抗體至關(guān)重要，但事實上這些疫苗會誘導(dǎo)非常強的T細胞反應(yīng)，如果將T細胞反應(yīng)納入衡量指標的建議被FDA采納，制藥公司提交疫苗數(shù)據(jù)時所需的免疫反應(yīng)測量將被進一步標準化，或許能夠促進未來更有效的疫苗研發(fā)，更好地了解可能的疫苗副作用。
 
T細胞反應(yīng)檢測工具
目前，研究T細胞免疫原性反應(yīng)的主要檢測工具：ELISPOT檢測和流式胞內(nèi)細胞因子檢測手段，兩種方法各有優(yōu)缺點（如下表）。在COVID-19疫苗評估T細胞反應(yīng)時同時使用，互相驗證。

	ELISpot/FluoroSpot技術(shù)	FCM-ICS技術(shù)
通量	高通量	相對較低
樣本	活細胞；細胞數(shù)要求相對較少	活細胞，細胞數(shù)要求高
檢測結(jié)果	單細胞水平/分泌因子的細胞頻率	單細胞水平/分泌因子細胞的占比
分析類型	功能分析	功能/表型分析(surface markers)
檢測指標	單因子檢測(ELISPOT) 多因子檢測 (FluoroSpot)	多因子/多表型檢測
靈敏度	靈敏度高	靈敏度中等
代謝動力學(xué)	刺激期間累積分泌的細胞因子	阻斷處理4-6h內(nèi)累積在胞內(nèi)的細胞因子
價格	適中	昂貴

 

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高端：Mabtech IRIS	基礎(chǔ)：Mabtech Astor
-明場ELISPOT計數(shù)和數(shù)據(jù)分析 -四色FluoroSpot計數(shù)和數(shù)據(jù)分析	-明場ELISPOT計數(shù)和數(shù)據(jù)分析