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類器官在SARS-CoV-2重要傳播途徑解析中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):1456 發(fā)布日期:2021-5-13  來(lái)源:賽多利斯
圖片
腸道類器官作為腸道的三維細(xì)胞培養(yǎng)模型,已經(jīng)用于證明冠狀病毒SARS-CoV-2可以感染腸道細(xì)胞并繁殖。這些模型表明,SARS-CoV-2也可能在人體腸壁細(xì)胞中感染和復(fù)制。甚至有可能如研究人員所懷疑的那樣,人體腸道是SARS-CoV-2傳播的重要途徑。也就是說(shuō),SARS-CoV-2通過胃腸道器官以及呼吸器官的傳播,可能是COVID-19強(qiáng)有力破壞性擴(kuò)散的原因。
 
從患者分離的SARS-CoV-2病毒顆粒的電鏡圖
 
COVID-19患者表現(xiàn)出與呼吸器官有關(guān)的各種癥狀(如咳嗽、打噴嚏、呼吸急促和發(fā)燒),疾病通過微小的飛沫傳播,而飛沫主要通過咳嗽和打噴嚏擴(kuò)散。然而,三分之一的患者也有胃腸道癥狀,如惡心和腹瀉。此外,在呼吸道癥狀消失很長(zhǎng)一段時(shí)間后,仍可在人的糞便中檢測(cè)到這種病毒。這表明病毒也可以通過所謂的糞口傳播擴(kuò)散。
 
雖然呼吸器官和胃腸器官看起來(lái)很不一樣,但它們有一些關(guān)鍵的相似之處。一個(gè)特別有趣的相似之處是都存在ACE2受體,引發(fā)COVID-19的SARS-CoV-2病毒通過該受體進(jìn)入細(xì)胞。腸道內(nèi)部含有ACE2受體。
 
腸道類器官,右側(cè)感染了冠狀病毒sars-cov-2。冠狀病毒呈白色,類器官本身呈藍(lán)色和綠色。
 
然而,目前還不清楚腸道細(xì)胞是否會(huì)被感染并產(chǎn)生病毒顆粒。
 
為了探索腸道途徑的可能性,荷蘭的科學(xué)家通過原代腸上皮干細(xì)胞培養(yǎng)生成了人類小腸類器官(hSIOs)。荷蘭皇家科學(xué)院干細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)研究所、伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和馬斯特里赫特大學(xué)的科學(xué)家代表宣稱,這類hSIOs包含了體內(nèi)上皮的所有增殖和分化細(xì)胞類型。當(dāng)在四種不同的培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)時(shí),hSIOs含有不同ACE2表達(dá)量的細(xì)胞,因此理論上可以被SARS-CoV-2感染。
 
為了觀察細(xì)胞是否真的被感染,科學(xué)家們對(duì)其進(jìn)行了密切的觀察,如5月1日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇文章(《SARS-CoV-2有效地感染人類腸道腸上皮細(xì)胞》)所述。
 
文章作者寫道:
“在共聚焦顯微鏡和電子顯微鏡下證實(shí),在hSIOs中,腸上皮細(xì)胞很容易被SARS-CoV和SARS-CoV-2感染。”“因此,檢測(cè)到顯著的傳染性病毒顆粒滴度。mRNA表達(dá)分析顯示了一個(gè)通用病毒反應(yīng)程序的強(qiáng)烈誘導(dǎo)。”
 
基本上,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)病毒同時(shí)感染了成熟的腸上皮細(xì)胞和前體腸上皮細(xì)胞,這些細(xì)胞是排列在腸道內(nèi)表面的腸吸收上皮細(xì)胞。
 
這張掃描電子顯微鏡圖片顯示SARS-CoV-2(橙色)從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞(綠色)表面出現(xiàn)。.
 
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),這種病毒激發(fā)了與抗病毒反應(yīng)有關(guān)的基因活性。值得注意的是,所有類器官模型的感染率是相似的,這表明即使少量的ACE2也足以讓病毒感染上皮細(xì)胞。
 
本研究的通訊作者、伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員Bart Haagmans博士說(shuō):
“這項(xiàng)研究中的觀察結(jié)果提供了明確的證據(jù),證明SARS-CoV-2可以在胃腸道細(xì)胞中繁殖。”“然而,我們目前還不知道存在于COVID-19患者腸道中的SARS-CoV-2是否在傳播中起重要作用。我們的研究結(jié)果表明,我們應(yīng)該更密切地觀察這種可能性。”
 
本研究與其他最近的研究一致,這些研究發(fā)現(xiàn)大部分COVID-19患者存在胃腸道癥狀,而且在無(wú)呼吸道癥狀患者的糞便中也發(fā)現(xiàn)病毒。
 
我們可能需要特別關(guān)注有胃腸道癥狀的患者。因此,可能不僅需要使用鼻咽拭子,還需要使用直腸拭子或糞便樣本進(jìn)行更廣泛的檢測(cè)。
 
與此同時(shí),研究人員正在繼續(xù)合作,以進(jìn)一步研究COVID-19。他們正在通過對(duì)比SARS-CoV-2感染的肺和腸道類器官來(lái)研究肺部感染和腸道感染之間的差異。
 
本方案主要使用Incucyte®活細(xì)胞分析系統(tǒng)和Incucyte®類器官分析軟件,對(duì)類器官的生長(zhǎng)、數(shù)目和形態(tài)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和定量分析。
了解詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟
來(lái)源:德國(guó)賽多利斯集團(tuán)
聯(lián)系電話:實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品與服務(wù)事業(yè)部:400 920 9889 / 生物工藝解決方案事業(yè)部:400 680 1870
E-mail:info.cn@sartorius.com

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