伴隨著組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了成千上萬(wàn)的化合物，為大規(guī)模的藥物篩選創(chuàng)造了物質(zhì)基礎(chǔ)。為了進(jìn)行高效、高速、低成本的化合物篩選，最大限度地發(fā)現(xiàn)藥物，高通量篩選技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生并快速發(fā)展起來(lái)。在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，DNA編碼化合物庫(kù)是一項(xiàng)可以在上億化合物中進(jìn)行化合物篩選，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物以支持新藥發(fā)現(xiàn)的前沿技術(shù)。該技術(shù)平臺(tái)的建立在加快與優(yōu)化藥物研發(fā)的進(jìn)程，降低研發(fā)成本方面起到了很大的作用。

DNA編碼化合物庫(kù)（DEL）技術(shù)通過(guò)合成并篩選數(shù)以?xún)|計(jì)的海量化合物，已發(fā)現(xiàn)具有新型結(jié)構(gòu)的化合物，是利用組合化學(xué)的合成概念和DNA技術(shù)相結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。DNA編碼化合物庫(kù)篩選是將蛋白和整個(gè)化合物庫(kù)進(jìn)行篩選，是數(shù)量巨大的化合物同時(shí)篩選而不是傳統(tǒng)的單個(gè)的化合物依次篩選。目前DEL技術(shù)不僅僅限于基礎(chǔ)研究，已被國(guó)內(nèi)外主要制藥企業(yè)廣泛采用，在藥物研發(fā)中可拓展化合物篩選效果和提高先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)概率，用這個(gè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，然后進(jìn)行先導(dǎo)化合物優(yōu)化后才能成為臨床候選物。
與傳統(tǒng)藥物篩選技術(shù)相比，DEL技術(shù)是一項(xiàng)新的高通量篩選技術(shù)，具有成本低、耗時(shí)短、效率高等優(yōu)勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局DEL技術(shù)。美迪西藥物化學(xué)服務(wù)可以為客戶(hù)提供藥物化學(xué)、藥物篩選服務(wù)、新藥研發(fā)服務(wù)、先導(dǎo)化合物優(yōu)化等，能夠?yàn)榭蛻?hù)提供涵蓋各種靶標(biāo)和疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)外包服務(wù)，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標(biāo)驗(yàn)證，先導(dǎo)化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。

DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)的主要操作步驟如下，首先是DNA編碼化合物庫(kù)的合成；然后是靶向蛋白親和力篩選、 PCR擴(kuò)增、DNA高通量測(cè)序，接下來(lái)是編碼翻譯、化學(xué)結(jié)構(gòu)分析、 非編碼化合物重新合成和化合物與靶向蛋白生物活性驗(yàn)證。

DNA編碼化合物庫(kù)篩選技術(shù)的原理用一段特異的DNA序列來(lái)標(biāo)記反應(yīng)過(guò)程中的每一個(gè)小分子化合物，用組合化學(xué)的策略來(lái)大量合成百萬(wàn)級(jí)至百億級(jí)連接有DNA序列的化合物文庫(kù)。將DEL與目標(biāo)蛋白進(jìn)行親和篩選，洗脫除去未與目標(biāo)蛋白結(jié)合的化合物，從而得到能與蛋白結(jié)合的化合物集合。這些小分子化合物的DNA標(biāo)記序列通過(guò)PCR擴(kuò)增放大后由基因測(cè)序檢測(cè)。因?yàn)镈NA序列和小分子化合物一一對(duì)應(yīng)，研發(fā)人員只需讀取與目標(biāo)蛋白結(jié)合的分子上的DNA序列，即可解碼得到對(duì)應(yīng)的分子結(jié)構(gòu)式[1]。

目前DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)已經(jīng)廣泛適用于新藥研發(fā)領(lǐng)域的先導(dǎo)化合物的合成和化合物篩選當(dāng)中，并且起到了非常大的作用。有文章報(bào)道，目前國(guó)內(nèi)外的藥物研發(fā)企業(yè)及其他科研機(jī)構(gòu)，基于DNA編碼化合物庫(kù)，已經(jīng)篩選出數(shù)量眾多的活躍的苗頭化合物，涵蓋了小分子活性化合物和大環(huán)活性化合物，IC50最低達(dá)到0.3nmol。

DEL平臺(tái)目前已經(jīng)取得了顯著的發(fā)展，成為在高通量篩選之外的重要的化合物篩選工具。DNA編包服務(wù)，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標(biāo)驗(yàn)證，先導(dǎo)化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。

DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)的主要操作步驟如下，首先是DNA編碼化合物庫(kù)的合成；然后是靶向蛋白親和力篩選、 PCR擴(kuò)增、DNA高通量測(cè)序，接下來(lái)是編碼翻譯、化學(xué)結(jié)構(gòu)分析、 非編碼化合物重新合成和化合物與靶向蛋白生物活性驗(yàn)證。

DNA編碼化合物庫(kù)篩選技術(shù)的原理用一段特異的DNA序列來(lái)標(biāo)記反應(yīng)過(guò)程中的每一個(gè)小分子化合物，用組合化學(xué)的策略來(lái)大量合成百萬(wàn)級(jí)至百億級(jí)連接有DNA序列的化合物文庫(kù)。將DEL與目標(biāo)蛋白進(jìn)行親和篩選，洗脫除去未與目標(biāo)蛋白結(jié)合的化合物，從而得到能與蛋白結(jié)合的化合物集合。這些小分子化合物的DNA標(biāo)記序列通過(guò)PCR擴(kuò)增放大后由基因測(cè)序檢測(cè)。因?yàn)镈NA序列和小分子化合物一一對(duì)應(yīng)，研發(fā)人員只需讀取與目標(biāo)蛋白結(jié)合的分子上的DNA序列，即可解碼得到對(duì)應(yīng)的分子結(jié)構(gòu)式[1]。

目前DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)已經(jīng)廣泛適用于新藥研發(fā)領(lǐng)域的先導(dǎo)化合物的合成和化合物篩選當(dāng)中，并且起到了非常大的作用。有文章報(bào)道，目前國(guó)內(nèi)外的藥物研發(fā)企業(yè)及其他科研機(jī)構(gòu)，基于DNA編碼化合物庫(kù)，已經(jīng)篩選出數(shù)量眾多的活躍的苗頭化合物，涵蓋了小分子活性化合物和大環(huán)活性化合物，IC50最低達(dá)到0.3nmol。

DEL平臺(tái)目前已經(jīng)取得了顯著的發(fā)展，成為在高通量篩選之外的重要的化合物篩選工具。DNA編碼化合物庫(kù)篩選技術(shù)因其巨大的潛力成為了一種強(qiáng)有力的新藥篩選工具，在未來(lái)具有廣闊的發(fā)展前景。

[1] DNA編碼化合物庫(kù)在藥物篩選和發(fā)現(xiàn)中的研究與應(yīng)用[J].