類器官(Organoid)是一種基于3D體外細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),建立的與體內(nèi)的來源組織或器官高度相似的一種模型。這些3D體外培養(yǎng)系統(tǒng)可復(fù)制出已分化組織的復(fù)雜空間形態(tài),并能夠表現(xiàn)出細(xì)胞與細(xì)胞之間,細(xì)胞與其周圍基質(zhì)之間的相互作用和空間位置形態(tài)。而其本身又能做到與體內(nèi)分化的組織器官具有相似的生理反應(yīng),與來源組織具有極高的相似性。與傳統(tǒng)2D細(xì)胞培養(yǎng)模式相比,3D培養(yǎng)的類器官包含多種細(xì)胞類型,突破了細(xì)胞間單純的物理接觸聯(lián)系,將干細(xì)胞培養(yǎng)于基質(zhì)膠中,在化學(xué)小分子抑制劑/激活劑、細(xì)胞因子、培養(yǎng)基添加劑等物質(zhì)作用下經(jīng)過培養(yǎng)得到的相應(yīng)器官類似的組織結(jié)構(gòu),形成了更加緊密的細(xì)胞間,細(xì)胞與基質(zhì)間高度相互作用,形成具有功能的“微器官”,能更好地用于模擬器官組織的發(fā)生過程及生理病理狀態(tài),因而在基礎(chǔ)研究以及臨床診療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
小分子(small molecules)是指分子量小于1000道爾頓(尤其小于400道爾頓),并具有生物學(xué)功能的化合物。此類化合物與細(xì)胞因子和蛋白不同,其可直接穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)揮相應(yīng)的功能,適用于各種屬的細(xì)胞。小分子化合物的作用靶點(diǎn)眾多,已廣泛應(yīng)用于干細(xì)胞,類器官,免疫學(xué),神經(jīng)生物學(xué),表觀遺傳學(xué),細(xì)胞凋亡,離子通道,腫瘤學(xué)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等生命科學(xué)中諸多重要的研究領(lǐng)域。
類器官培養(yǎng)常用用小分子化合物有:
類器官培養(yǎng) | 所需小分子化合物 |
小腸 | Y27632、SB 202190、A83-01、Gastrin I、Nicotinamide |
胃 | Y27632、SB 202190、A83-01、Gastrin I、Nicotinamide |
肝臟 | Y27632、A83-01、DAPT、Forskolin、Gastrin I、Nicotinamide、Prostaglandin E2 |
腎臟 | CHIR99021、Retinoic Acid |
肺 | CHIR99021、SB 431542 |
胰腺 | Gastrin I、A83-01、Nicotinamide |
前列腺 | Y27632、SB 202190、A83-01、Nicotinamide、Prostaglandin E2、Testosterone |
乳腺 | Y27632 |
視網(wǎng)膜 | CHIR99021、Y27632 |
內(nèi)耳 | SB 431542、A83-01 |
腦 | Y27632、MK-2206、GDC-0068、Dorsomorphin |