藥物體外代謝模型—微粒體的介紹與主要應用
1 藥物代謝部位
藥物的代謝部位主要分為肝臟代謝和肝外代謝。
1.1藥物在肝臟的代謝及其代謝酶
肝臟是藥物的主要代謝器官，富含Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相代謝酶，大多數(shù)藥物進入體內后主要在肝臟進行生物轉化，在體內首先在Ⅰ相代謝酶的作用下被氧化還原和水解，然后在Ⅱ相代謝酶的作用下與葡萄糖醛酸等內源性物質或經(jīng)甲基化、乙酰化等，隨尿液和糞便排出體外。肝臟中參與藥物代謝的酶以P450酶最為重要，發(fā)揮主要的藥物代謝功能。
1.2藥物在肝外代謝的主要部位及其代謝酶
藥物肝外代謝的主要部位包括腸、腎、肺等。腸道中重要的藥物代謝酶主要分布于上皮細胞，主要有CYP3A、葡萄糖醛酸轉移酶、乙酰轉移酶等。腎臟中藥物代謝酶主要分布于腎皮質和腎髓質，Ⅱ相代謝在腎代謝中占據(jù)主要地位。肺中藥物代謝酶主要有P450酶、水解酶、單胺氧化酶等，其中P450酶對吸入的化學物的轉化方面發(fā)揮了重要作用。
2 藥物體外代謝模型
2.1 藥物體外代謝模型概述
藥物代謝研究分為體內和體外研究。相較于體內代謝研究，體外代謝研究具有一定的優(yōu)點，可以減少體內因素的干擾，直接觀察藥物與酶的相互作用過程，已成為藥物研發(fā)的良好研究手段。藥物體外代謝研究的主要模型包括基因重組酶、S9、胞質溶膠、微粒體、原代細胞等。由于肝臟是藥物的主要代謝場所，肝細胞及其亞組分如肝微粒體、肝S9、肝細胞溶膠成為了藥物代謝研究的主要模型。
2.2 主要的藥物體外代謝模型—微粒體
2.2.1 主要應用的組織微粒體及種屬
肝微粒體存在于內質網(wǎng)中，包含了主要的藥物代謝酶，如CYP酶、黃素加單氧酶、羧基酯酶、葡萄糖醛酸轉移酶等，負責了90%的藥物代謝反應，是應用最為廣泛的體外代謝模型�？诜幬锝�(jīng)過腸道進入體內，在腸道中可能發(fā)生代謝，從而影響藥物的生物利用度，因此腸微粒體在口服制劑的藥物代謝研究中也得到了廣泛的應用。肺部代謝酶種類相對較少，活性較低，但對于局部應用的制劑或緩控釋制劑，其在肺部停留時間較長，通常認為應當考察其在肺部的代謝情況，相關研究主要在肺微粒體或肺勻漿中展開。
人用化學藥藥物體外代謝研究用微粒體種屬主要包括人、猴、狗、大鼠、小鼠、倉鼠等，獸用化學藥微粒體種屬主要使用藥物使用種屬的微粒體，如牛羊等。
2.2.2 微粒體在體外藥物代謝中的主要應用
微粒體在體外藥物代謝研究中主要應用包括種屬差異研究、代謝穩(wěn)定性研究、P450抑制研究、代謝表型研究，這些研究主要使用各種屬多供體混合微粒體。遺傳多態(tài)性研究則較多使用單供體微粒體。
3 齊氏生物微粒體產(chǎn)品
齊氏生物從組織分離、微粒體提取到質量檢測過程均制定嚴格的生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗標準操作規(guī)程，實行嚴格的質量控制，以為您提供優(yōu)質可靠的體外藥代測試系統(tǒng)產(chǎn)品。
4 產(chǎn)品優(yōu)勢
齊氏生物：齊氏生物致力于提供專業(yè)的體外藥代毒理測試系統(tǒng)。作為業(yè)內知名的細胞分離培養(yǎng)專家，齊氏生物十余年來不斷完善分離肝細胞和制備優(yōu)質的高活性細胞組分如微粒體、細胞液、S9等技術，以為客戶提供優(yōu)質穩(wěn)定的測試系統(tǒng)，幫助客戶獲得準確、一致的數(shù)據(jù)來預測藥物在體內的可能效果。
藥物的代謝部位主要分為肝臟代謝和肝外代謝。
1.1藥物在肝臟的代謝及其代謝酶
肝臟是藥物的主要代謝器官，富含Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相代謝酶，大多數(shù)藥物進入體內后主要在肝臟進行生物轉化，在體內首先在Ⅰ相代謝酶的作用下被氧化還原和水解，然后在Ⅱ相代謝酶的作用下與葡萄糖醛酸等內源性物質或經(jīng)甲基化、乙酰化等，隨尿液和糞便排出體外。肝臟中參與藥物代謝的酶以P450酶最為重要，發(fā)揮主要的藥物代謝功能。
1.2藥物在肝外代謝的主要部位及其代謝酶
藥物肝外代謝的主要部位包括腸、腎、肺等。腸道中重要的藥物代謝酶主要分布于上皮細胞，主要有CYP3A、葡萄糖醛酸轉移酶、乙酰轉移酶等。腎臟中藥物代謝酶主要分布于腎皮質和腎髓質，Ⅱ相代謝在腎代謝中占據(jù)主要地位。肺中藥物代謝酶主要有P450酶、水解酶、單胺氧化酶等，其中P450酶對吸入的化學物的轉化方面發(fā)揮了重要作用。
2 藥物體外代謝模型
2.1 藥物體外代謝模型概述
藥物代謝研究分為體內和體外研究。相較于體內代謝研究，體外代謝研究具有一定的優(yōu)點，可以減少體內因素的干擾，直接觀察藥物與酶的相互作用過程，已成為藥物研發(fā)的良好研究手段。藥物體外代謝研究的主要模型包括基因重組酶、S9、胞質溶膠、微粒體、原代細胞等。由于肝臟是藥物的主要代謝場所，肝細胞及其亞組分如肝微粒體、肝S9、肝細胞溶膠成為了藥物代謝研究的主要模型。
2.2 主要的藥物體外代謝模型—微粒體
2.2.1 主要應用的組織微粒體及種屬
肝微粒體存在于內質網(wǎng)中，包含了主要的藥物代謝酶，如CYP酶、黃素加單氧酶、羧基酯酶、葡萄糖醛酸轉移酶等，負責了90%的藥物代謝反應，是應用最為廣泛的體外代謝模型�？诜幬锝�(jīng)過腸道進入體內，在腸道中可能發(fā)生代謝，從而影響藥物的生物利用度，因此腸微粒體在口服制劑的藥物代謝研究中也得到了廣泛的應用。肺部代謝酶種類相對較少，活性較低，但對于局部應用的制劑或緩控釋制劑，其在肺部停留時間較長，通常認為應當考察其在肺部的代謝情況，相關研究主要在肺微粒體或肺勻漿中展開。
人用化學藥藥物體外代謝研究用微粒體種屬主要包括人、猴、狗、大鼠、小鼠、倉鼠等，獸用化學藥微粒體種屬主要使用藥物使用種屬的微粒體，如牛羊等。
2.2.2 微粒體在體外藥物代謝中的主要應用
微粒體在體外藥物代謝研究中主要應用包括種屬差異研究、代謝穩(wěn)定性研究、P450抑制研究、代謝表型研究，這些研究主要使用各種屬多供體混合微粒體。遺傳多態(tài)性研究則較多使用單供體微粒體。
3 齊氏生物微粒體產(chǎn)品
齊氏生物從組織分離、微粒體提取到質量檢測過程均制定嚴格的生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗標準操作規(guī)程，實行嚴格的質量控制，以為您提供優(yōu)質可靠的體外藥代測試系統(tǒng)產(chǎn)品。
4 產(chǎn)品優(yōu)勢
- 質量可靠：從組織分離、微粒體提取到質量檢測過程均制定嚴格的生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗標準操作規(guī)程，實行嚴格的質量控制。
- 批間差小：嚴格選擇和控制動物指標，并從工藝到質檢均進行管控，以減少批間差。
- 響應及時：提供及時完善的售后服務。
齊氏生物：齊氏生物致力于提供專業(yè)的體外藥代毒理測試系統(tǒng)。作為業(yè)內知名的細胞分離培養(yǎng)專家，齊氏生物十余年來不斷完善分離肝細胞和制備優(yōu)質的高活性細胞組分如微粒體、細胞液、S9等技術，以為客戶提供優(yōu)質穩(wěn)定的測試系統(tǒng)，幫助客戶獲得準確、一致的數(shù)據(jù)來預測藥物在體內的可能效果。
Copyright(C) 1998-2024 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com