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▐ 細(xì)胞凋亡機(jī)制:
細(xì)胞凋亡途徑主要三種:外源性途徑、內(nèi)源性途徑和穿孔素/顆粒酶途徑。這些通路雖然誘發(fā)因素不同,但最終都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。外源性途徑通過(guò)細(xì)胞表面的死亡受體與配體的結(jié)合而被激活,內(nèi)源性途徑則主要由線粒體中的細(xì)胞色素 C 釋放引發(fā),而穿孔素/顆粒酶途徑則依賴于細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞釋放的穿孔素和顆粒酶。深入了解這些信號(hào)通路的分子機(jī)制,有助于基礎(chǔ)生物學(xué)研究,也為臨床醫(yī)學(xué)提供了重要的理論基礎(chǔ)和應(yīng)用前景[1]。
▐ 細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物及檢測(cè)方法:
細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物包括細(xì)胞形態(tài)變化和分子水平的變化,如細(xì)胞皺縮,凋亡小體的形成,膜改變,Caspase 的激活,Bcl-2 家族蛋白的表達(dá)變化,以及 DNA 的斷裂等。檢測(cè)細(xì)胞凋亡的方法很多,大致可分為基于細(xì)胞形態(tài)、生物學(xué)功能和生化標(biāo)記三大類。這些檢測(cè)方法不僅能夠幫助我們定量分析細(xì)胞凋亡的程度,還能揭示其在不同生理和病理狀態(tài)下的變化[2]。
▐ 細(xì)胞凋亡的抑制劑與激活劑:
在研究中,我們可以借助細(xì)胞凋亡相關(guān)的抑制劑與激活劑實(shí)現(xiàn)對(duì)凋亡信號(hào)的精準(zhǔn)調(diào)控,通過(guò)細(xì)胞凋亡有效消除癌細(xì)胞已成為臨床癌癥治療的有效方法。常見(jiàn)的小分子激活劑有 Bcl-2 蛋白家族抑制劑,IAPs 抑制劑,死亡受體激動(dòng)劑等,抑制細(xì)胞凋亡的機(jī)制包括刺激 IAP 家族蛋白、抑制 Caspase、抑制 PARP、刺激 PKB/Akt 通路等。此外,一些天然產(chǎn)物如姜黃素和白藜蘆醇也表現(xiàn)出抗凋亡的活性,研究者們也可通過(guò)化合物庫(kù)篩選進(jìn)一步挖掘新的凋亡調(diào)控劑,為疾病的研究提供更多的選擇[3]!
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