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血小板仿生劑型在腫瘤聯(lián)合治療新進(jìn)展的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):2844 發(fā)布日期:2021-4-14  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
促進(jìn)藥物在腫瘤部位的富集和滲透是提高抗腫瘤治療效果的重要手段。近日,中科院過程工程所生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與中國(guó)科學(xué)院大學(xué)化學(xué)科學(xué)學(xué)院合作,在血小板中裝載光熱納米顆粒與免疫激動(dòng)劑,制備新型血小板仿生劑型,通過使其在腫瘤血管部位的富集和腫瘤深部組織的滲透,實(shí)現(xiàn)了高效的腫瘤光熱-免疫聯(lián)合治療,在多種動(dòng)物模型上均顯著抑制了腫瘤進(jìn)展,為腫瘤的靶向遞送和聯(lián)合治療帶來了新思路。相關(guān)工作發(fā)表于Science Advances上。https://doi.org/10.1126/sciadv.abd7614

近年來,光熱療法由于治療部位精確可控、殺傷效率高且副作用小等優(yōu)點(diǎn),受到越來越多的關(guān)注。研究人員目前已研發(fā)了多種載體,期望將光敏劑遞送至腫瘤部位。然而,由于腫瘤的異質(zhì)性和個(gè)體差異,富集效果有待提高。腫瘤組織具有致密的細(xì)胞外基質(zhì)及較高的間質(zhì)滲透壓,進(jìn)一步限制了載體在腫瘤內(nèi)滲
透。此外,治療后腫瘤部位邊緣殘留的微小病灶,也容易造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

血小板天然粘附受損血管并能在激活狀態(tài)下形成血栓和分泌納米囊泡,受此啟發(fā),并結(jié)合十余年疫苗佐劑和腫瘤免疫的研究經(jīng)驗(yàn),生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物劑型與生物材料團(tuán)隊(duì)的馬光輝研究員和魏煒研究員提出了血小板仿生劑型用于腫瘤光熱-免疫聯(lián)合治療的新策略,并與中國(guó)科學(xué)院大學(xué)田志遠(yuǎn)教授進(jìn)行了合作研究

圖1 基于血小板的仿生劑型在腫瘤光熱-免疫聯(lián)合治療中的作用示意圖
 
研究人員將具有高光熱轉(zhuǎn)換效率的聚合物納米顆粒和免疫激動(dòng)劑溫和高效地導(dǎo)入血小板中,在體內(nèi)借助血小板的天然性質(zhì),選擇性地粘附于有缺陷的腫瘤血管部位。在低功率近紅外光照射下,光熱所引起的腫瘤局部急性血管損傷可激活粘附的血小板,通過級(jí)聯(lián)效應(yīng)在腫瘤血管處形成血栓,以此形成光熱納米顆粒和免疫激動(dòng)劑的“彈藥庫”。富集的血小板在上述激活狀態(tài)下還可進(jìn)一步分泌納米級(jí)血小板囊泡,將光熱納米顆粒和免疫激動(dòng)劑運(yùn)送到腫瘤組織深處。這樣不僅有利于光熱清除更多的腫瘤細(xì)胞,還可以增強(qiáng)腫瘤抗原的免疫原性,完全抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。
 
所裝載的納米顆粒、藥物等具有很好的靈活性,并且血小板可從患者或者供體獲得,因此,該血小板仿生劑型在腫瘤個(gè)體化精準(zhǔn)治療領(lǐng)域具有較好的臨床應(yīng)用前景。據(jù)研究人員介紹,上述成果已完成人源化血小板劑型的構(gòu)建,并在重建人源化免疫系統(tǒng)的病人來源腫瘤異種移植模型上確認(rèn)了顯著的療效,但仍處于動(dòng)物水平的臨床前研究,實(shí)際臨床療效仍有待進(jìn)一步確認(rèn)。
 
 圖2基于人源血小板的仿生劑型在重建人源化免疫系統(tǒng)的病人來源乳腺癌異種移植模型上的療效
(a)模型的構(gòu)建及治療策略
(b)人源血小板仿生劑型的超分辨熒光成像;
(c)流式細(xì)胞術(shù)表征人源血小板仿生劑型聚集能力;
(d,e)光熱誘導(dǎo)人源血小板仿生劑型在腫瘤部位的聚集;
(f)腫瘤組織冰凍切片,顯示CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)
(g,h)小鼠腫瘤生長(zhǎng)曲線及生存期曲線
 
 十余年來,過程工程所生化室馬光輝研究員和魏煒研究員已發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制了一系列抗腫瘤遞送新劑型,在動(dòng)物模型上成功用于乳腺癌、黑色素瘤、淋巴癌等惡性腫瘤的治療,并且部分劑型已通過倫理批準(zhǔn)進(jìn)入臨床前和臨床研究。相關(guān)工作相繼發(fā)表于Nat Mater 2018,17, 187、Nat Biomed Eng 2020, s 41551-020-00624-Sci Adv 2020,6,eaa y 7735、Sci Adv 2019, 5, ea aw 3192、Nat Commun 2017,8,14537  Nat Commun  2019,10,5165、Adv Mater 2020, 32, 2002085、Adv Mater 2020, 32,2002940、Adv Sci 2020, 7, 2001108等期刊上。


生化室呂巖霖博士及栗鋒博士生為該論文共同第一作者,馬光輝研究員、魏煒研究員和田志遠(yuǎn)教授為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、創(chuàng)新群體項(xiàng)目、青年基金項(xiàng)目,國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和中科院。
 
 

關(guān)于森輝

中科森輝微球技術(shù)(蘇州)有限公司于2014年4月設(shè)立,位于蘇州工業(yè)園區(qū)的蘇州納米城,是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的知識(shí)驅(qū)動(dòng)型高科技公司,致力為生命科學(xué)、生物技術(shù)等領(lǐng)域提供國(guó)際領(lǐng)先的自主產(chǎn)品以及“一體化”解決方案。公司擁有一支卓越的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和一系列自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)。技術(shù)團(tuán)隊(duì)來自中國(guó)科學(xué)院,核心靈魂是我國(guó)生物材料和生化分離領(lǐng)域的知名專家馬光輝研究員和蘇志國(guó)研究員,以及十多位具有博士學(xué)位的技術(shù)骨干。

公司主營(yíng)業(yè)務(wù)包括:

l   制備粒徑均一可控的穩(wěn)定乳液、微球、微囊的膜乳化設(shè)備

l   定制乳液、微球、微囊等高附加值產(chǎn)品

l   提供穩(wěn)定、高效的高流速、高載量層析介質(zhì)和層析柱

l   提供高流速、超大孔類病毒專用層析介質(zhì)

l   提供蛋白質(zhì)純化系統(tǒng)

l   提供生物制品分離純化領(lǐng)域的高端整體技術(shù)服務(wù)

來源:中科森輝微球技術(shù)(蘇州)有限公司
聯(lián)系電話:0512-86867755-8003
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