今年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華公司一次性治療脊髓性肌萎縮的基因治療藥物Zolgensma 上市，價(jià)格達(dá)到令人咋舌的210萬美元。目前各大藥企正如火如荼地投入到基因&細(xì)胞治療藥物研制中去。然而，如何將目的基因或者細(xì)胞安全有效地傳送到人體內(nèi)成為細(xì)胞和基因治療需要突破的重要瓶頸。

目前的基因&細(xì)胞治療主要采用病毒和非病毒兩種載體形式。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，病毒載體約占進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目65%；而慢病毒因無嚴(yán)重的臨床事故出現(xiàn)成為目前相對安全的病毒載體選擇之一。慢病毒載體具有能感染非分裂期細(xì)胞、容納外源性目的基因片段大、穩(wěn)定性強(qiáng)、免疫原性小等特點(diǎn)。大量研究表明，相對其他病毒載體，慢病毒感染效率高，更容易感染一些較難感染的組織和細(xì)胞，其效率一般可以達(dá)到30%-95%以上。

病毒顆的限制性攝取粒往往會降低基因或shRNA表達(dá)的成功率，并要求應(yīng)用更高的病毒滴度。然而，增加病毒數(shù)量以促進(jìn)表達(dá)可能會導(dǎo)致許多細(xì)胞類型的毒性副作用，并帶來不必要的昂貴成本。

德國Sirion Biotech公司為此研發(fā)了LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑，專為提高病毒基因轉(zhuǎn)導(dǎo)難轉(zhuǎn)的哺乳動物和嚙齒動物細(xì)胞的效率。LentiBOOST是一種無細(xì)胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑，用于臨床前和臨床應(yīng)用。作為一種普遍作用的（受體非依賴型）佐劑，可應(yīng)用于多種臨床相關(guān)細(xì)胞類型，CD34+造血干細(xì)胞（HSCs）、原代T細(xì)胞和NK細(xì)胞等，對難轉(zhuǎn)導(dǎo)的小鼠T細(xì)胞亦有效。LentiBOOST已成為改進(jìn)體外(ex vivo)基因治療和CAR-T細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)導(dǎo)方案的選擇。

LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑的作用原理主要是通過降低膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不依賴特異的細(xì)胞表面受體，在轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中避免細(xì)胞模去極化和損傷，不影響細(xì)胞活力。

提高慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)效率
 

無細(xì)胞毒性，不影響細(xì)胞活力、增殖和定向分化

SIRION Biotech的首席執(zhí)行官Christian Thirion博士說，SIRION的貢獻(xiàn)是優(yōu)化病毒載體基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而在治療患者中獲得更高的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和長期的基因表達(dá)。此外，通過降低生產(chǎn)細(xì)胞產(chǎn)品所需的慢病毒載體的數(shù)量，使用諸如LentiBOOST之類的轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑有助于降低生產(chǎn)成本。

SIRION Biotech為研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)院開發(fā)了一種定制的許可模式，并為臨床試驗(yàn)提供良好的GMP材料供應(yīng)條件。LentiBOOST目前在美國和歐洲的多個(gè)臨床試驗(yàn)中使用。
 

提供兩種產(chǎn)品等級

LentiBOOST（Pharma grade）—— 僅用于藥物級的臨床前研究和工藝開發(fā)，以及評估研究

LentiBOOST（GMP grade）—— 用于臨床階段方案。目前美國和歐洲多個(gè)Phase III和Phase I/II臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。提供臨床/商業(yè)用途和開發(fā)的許可選項(xiàng)。

兩個(gè)版本均可提供用于研究、開發(fā)和商業(yè)用途的許可
 

LentiBOOST在藥物研發(fā)和臨床中發(fā)揮優(yōu)勢

•    增強(qiáng)慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，高達(dá)90%——提高治療蛋白表達(dá)量，有利于取得臨床試驗(yàn)成功。

•    對CD34+和T細(xì)胞增殖無不良影響，在T細(xì)胞中觀測到一定的促增殖效果——降低成本，優(yōu)化和穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞生產(chǎn)。

•    減少M(fèi)OI低至2倍，從而降低COGS（Cost of goods sold）——減少LV的用量和物料成本。

•    控制單個(gè)細(xì)胞中的病毒載體拷貝數(shù)（VCN，Virus Copy Number）——治療性蛋白表達(dá)量高且持久，但并未過度增加單個(gè)細(xì)胞VCN，符合FDA/EMA對ATMPs（Advanced Therapy Medicinal Products）產(chǎn)品的安全標(biāo)準(zhǔn)。

•    研發(fā)和臨床無縫銜接——無需改變現(xiàn)有轉(zhuǎn)導(dǎo)流程，兼容已經(jīng)開發(fā)工藝，直接應(yīng)用于臨床項(xiàng)目。

•    提供GMP級產(chǎn)品資料，適用于臨床前研究，工藝開發(fā)和臨床項(xiàng)目——包括DMF歸檔、完整的CoA文件以及產(chǎn)品放行檢測和驗(yàn)證資料。

•    8種應(yīng)用LentiBoost研發(fā)的藥物已在美國和歐洲進(jìn)入臨床試驗(yàn)（Phase III和Phase I/II）階段——臨床發(fā)現(xiàn)LentiBoost幾乎無細(xì)胞毒性，也加速了IND文件歸檔。

這些特性使其成為改進(jìn)體外基因治療和CAR-T細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)導(dǎo)方案的一個(gè)有希望的候選者。
 

關(guān)于SIRION Biotech GmbH

SIRION Biotech成立于2005年，旨在推進(jìn)下一代病毒載體技術(shù)，用于基因和細(xì)胞治療以及疫苗開發(fā)�，F(xiàn)在，SIRION提供了一個(gè)基于慢病毒、腺病毒和類腺病毒的病毒載體技術(shù)平臺，加速了基因治療研究和藥物開發(fā)。SIRION正成為這一增長領(lǐng)域的合作伙伴。從早期臨床階段I/II到晚期臨床階段III的臨床試驗(yàn)中使用了LentBoost并證明了在改善治療載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)方面的臨床成功。