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干細(xì)胞的作用及應(yīng)用常見(jiàn)問(wèn)題解答

瀏覽次數(shù):289 發(fā)布日期:2024-11-27  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

以下文章來(lái)源于間充質(zhì)干細(xì)胞 ,作者東海先生

【1#,干細(xì)胞有什么作用】

干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中有很重要的作用,極大地推動(dòng)了再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,并逐漸趨向臨床應(yīng)用研究。不同種類的干細(xì)胞具有不同的功能特性和應(yīng)用領(lǐng)域。

最早深入研究和臨床應(yīng)用的干細(xì)胞為造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞能重建整個(gè)血液系統(tǒng)。當(dāng)然了,血液系統(tǒng)包括免疫系統(tǒng)。平常說(shuō)的骨髓移植,其實(shí)就是骨髓來(lái)源的造血干細(xì)胞移植,用于治療多種血液腫瘤。因?yàn)樵煅杉?xì)胞移植能根治多種血液腫瘤,具有劃時(shí)代的治療意義,故1990年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。

胚胎干細(xì)胞(ESC)和誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞(iPS)因具有多項(xiàng)分化潛能,能分化為人體中很多種類型的細(xì)胞,在再生醫(yī)學(xué)中具有非常廣闊的應(yīng)用前景,因而分別在2007年和2012年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有分化的功能,是干細(xì)胞大家族中唯一不是通過(guò)分化來(lái)發(fā)揮治療的干細(xì)胞,而且具有多種功能特性。

MSC有很多功能特性,但是發(fā)揮治療作用的功能,不外乎四點(diǎn):①免疫調(diào)節(jié)、②消除炎癥、③支持造血、④促進(jìn)修復(fù)。所以,疾病的病理變化特征符合這四點(diǎn)的疾病種類,用MSC去治療,常常能收到不錯(cuò)的療效。詳情請(qǐng)見(jiàn)《如何判斷疾病是否適合間充質(zhì)干細(xì)胞治療?》(點(diǎn)擊閱讀)。

【2#,干細(xì)胞會(huì)不會(huì)改變?nèi)说幕颉?/strong>

首先,需要一個(gè)基本的常識(shí),就是人體所有的細(xì)胞都不具備改變其他細(xì)胞基因的能力。

其次,要改變?nèi)梭w細(xì)胞的基因,即基因編輯,需要借助工具,常見(jiàn)的工具就是慢病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒(AAV),尤其是安全性比較好的AAV。

然后,只有改變生殖細(xì)胞(精子和卵子)的基因才有遺傳特性。典型的例子就是骨髓移植并沒(méi)有改變患者的基因,還比如輸入異體的免疫細(xì)胞、紅細(xì)胞、MSC,都不會(huì)改善患者本身的基因。即使是致瘤性極強(qiáng)的胚胎干細(xì)胞(ESC)和誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞(iPS)也沒(méi)法改變患者本身的基因,也沒(méi)有改變患者生殖細(xì)胞(精子和卵子)的基因。

所以,干細(xì)胞治療并不會(huì)改變?nèi)说幕颉?/p>

【3#,干細(xì)胞會(huì)不會(huì)變成腫瘤細(xì)胞】

干細(xì)胞種類不同,致瘤性也不一樣。

胚胎干細(xì)胞(ESC)和誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞(iPS)有很強(qiáng)的致瘤性。在胚胎干細(xì)胞衍生的細(xì)胞療法中,如果移植物包含任何未分化的細(xì)胞,則容易產(chǎn)生腫瘤(Cell Stem Cell, 2013. 12(1): p127-137)。甚至僅需500個(gè)胚胎干細(xì)胞就能形成腫瘤(Cell Stem Cell, 2008. 2(4):333-344)。也有研究發(fā)現(xiàn)在4000個(gè)細(xì)胞中僅有1個(gè)殘留的未分化胚胎干細(xì)胞就能導(dǎo)致畸胎瘤形成(Stem Cell Res, 2009. 2(3):198-210)。甚至2022年有報(bào)道國(guó)內(nèi)一名糖尿病患者接受iPS分化的胰島β細(xì)胞治療后,出現(xiàn)了畸胎瘤,并伴隨著腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Stem Cells Dev, 2022. 31(5-6):97-101)。

雖然胚胎干細(xì)胞(ESC)和誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞(iPS)本身具有很強(qiáng)的致瘤性,但是隨著培養(yǎng)和誘導(dǎo)分化技術(shù)的進(jìn)步,相信將來(lái)會(huì)做到非常充分地分化,從而能更安全地治療多種疑難雜癥。

安全性最好的干細(xì)胞當(dāng)屬間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)。MSC屬于應(yīng)用性非常廣泛的一種干細(xì)胞類型,后面沒(méi)有之一,是因?yàn)镸SC本身具有低免疫原性,不會(huì)癌變?yōu)槟[瘤細(xì)胞,容易大規(guī)模培養(yǎng),能異體使用,適合治療多種疾病。當(dāng)然,MSC使用也會(huì)出現(xiàn)一些常見(jiàn)的輸液反應(yīng)。

另外,也有爭(zhēng)議點(diǎn)在于“MSC是否會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖”。在沒(méi)有免疫細(xì)胞的情況下,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)就能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。同樣,在沒(méi)有免疫細(xì)胞的小鼠體內(nèi),確實(shí)觀察到MSC促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。而且還存在一個(gè)客觀事實(shí):即使沒(méi)用過(guò)MSC,每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞依然在增殖生長(zhǎng)。腫瘤細(xì)胞的增殖與否,和身體的免疫細(xì)胞的功能密切相關(guān)。關(guān)于MSC和腫瘤細(xì)胞的詳細(xì)論述,請(qǐng)看《關(guān)于干細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的認(rèn)知,請(qǐng)不要忘了常識(shí)。》、《干細(xì)胞遇上了腫瘤,總得交流幾個(gè)問(wèn)題》和《干細(xì)胞和免疫細(xì)胞都能提高免疫力,該如何選擇?》。(點(diǎn)擊閱讀)

【4#,自體干細(xì)胞和異體干細(xì)胞的選擇】

人體中廣泛存在的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)和骨髓中的造血干細(xì)胞都具有年齡屬性(隨年齡增長(zhǎng)而衰老),而且還有增殖性衰老的特點(diǎn)。

因?yàn)槟挲g大的MSC的各方面能力(即細(xì)胞質(zhì)量)都出現(xiàn)不同程度的下降,比如細(xì)胞質(zhì)量、分化能力、遷移能力、免疫調(diào)節(jié)能力、抗氧化能力等,導(dǎo)致不能有效地促進(jìn)身體快速地恢復(fù)健康。正因?yàn)槟挲g越小,體內(nèi)的干細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量越好,所以小孩子生病后很容易康復(fù),而年齡越大的人生病后的康復(fù)就越慢。MSC老化被認(rèn)為是骨折愈合隨年齡增長(zhǎng)而受損的主要原因。這也解釋了為何老年人容易出現(xiàn)骨質(zhì)酥松癥和骨折后難于愈合。

MSC不僅會(huì)衰老,而且還會(huì)生病。比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者的骨髓分離的MSC形態(tài)異常,增殖速度減慢,和免疫調(diào)節(jié)功能下降。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨髓MSC的增殖能力下降可能與端粒長(zhǎng)度縮短有關(guān)。高劑量的化療藥能造成骨髓基質(zhì)嚴(yán)重的不可逆損傷,不僅損傷骨髓中的造血干細(xì)胞,而且損傷MSC,導(dǎo)致了接受高劑量化療的患者的造血系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度的損傷,和機(jī)體自我恢復(fù)功能的缺失。有有專業(yè)報(bào)道系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自體骨髓MSC治療,并沒(méi)有起到治療效果。

因此,對(duì)于40歲后的人群,真的不建議用自體的干細(xì)胞來(lái)治療疾病和抗衰老保健,因?yàn)檫@個(gè)年齡的體內(nèi)干細(xì)胞已經(jīng)衰老了。國(guó)外很多臨床研究團(tuán)隊(duì)習(xí)慣用成年自體骨髓MSC做臨床研究治療疾病,往往是因?yàn)榧?xì)胞因衰老而質(zhì)量欠佳,導(dǎo)致了多次臨床治療后的長(zhǎng)期療效依然不佳。

【5#,異體使用會(huì)不會(huì)產(chǎn)生排斥】

在目前常用的干細(xì)胞類型中,可以異體使用、不需要配型的干細(xì)胞就是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)。在MSC的實(shí)驗(yàn)研究中,甚至可以給小鼠注射人的MSC,即跨種屬使用,也不會(huì)引起免疫排斥。因?yàn)镸SC具有很低的免疫原性,自身不會(huì)引起免疫排斥反應(yīng),反而能抑制免疫排斥反應(yīng),用于治療多種免疫性疾病的治療,比如GHVD、器官移植、科隆恩。冃越Y(jié)腸炎)等。但是,也需要注意,如果MSC培養(yǎng)不恰當(dāng),就會(huì)提高M(jìn)SC的免疫原性(HLA-DR高表達(dá)),也會(huì)引起輕微的免疫排斥反應(yīng)。

【6#,國(guó)內(nèi)和國(guó)外干細(xì)胞的差異】

國(guó)內(nèi)的干細(xì)胞基礎(chǔ)研究已經(jīng)追趕上國(guó)外的研究水平。但是具體到MSC的培養(yǎng)和細(xì)胞質(zhì)量,國(guó)外的水平明顯不如國(guó)內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)和細(xì)胞企業(yè)。比如,2018年報(bào)道了英國(guó)Francesco Dazzi教授牽頭的一項(xiàng)22家機(jī)構(gòu)單位參與的調(diào)研,重點(diǎn)是調(diào)查歐美17個(gè)開(kāi)展MSC治療的機(jī)構(gòu),調(diào)研內(nèi)容涉及這17家機(jī)構(gòu)的MSC生產(chǎn)質(zhì)量體系。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)56%的MSC產(chǎn)品,其MSC細(xì)胞表型CD73、CD90、CD105的表達(dá)不符合MSC的定義標(biāo)準(zhǔn)(≥95%);有50%的MSC產(chǎn)品,其CD45的表達(dá)不符合MSC的定義標(biāo)準(zhǔn)(≤2%)。這說(shuō)明歐盟17個(gè)開(kāi)展MSC治療的機(jī)構(gòu),至少有50%的MSC產(chǎn)品的細(xì)胞純度明顯不夠,雜細(xì)胞過(guò)多。詳情請(qǐng)見(jiàn)《您是否還在迷信國(guó)外的干細(xì)胞質(zhì)量?》。(點(diǎn)擊閱讀)

國(guó)外的MSC細(xì)胞質(zhì)量明顯不如國(guó)內(nèi)的MSC細(xì)胞質(zhì)量,其中一個(gè)重要的原因是國(guó)外喜歡應(yīng)用脂肪和骨髓來(lái)源的MSC,而國(guó)內(nèi)習(xí)慣用臍帶來(lái)源的MSC。不同來(lái)源的MSC,在功能強(qiáng)度之間存在差異,詳情請(qǐng)看《不同來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的功能特性比較》和《間充質(zhì)干細(xì)胞的“異質(zhì)性”是指什么?》。(點(diǎn)擊閱讀)總體而言,臍帶來(lái)源MSC的細(xì)胞質(zhì)量最優(yōu)。

當(dāng)然,細(xì)胞培養(yǎng)體系是決定MSC細(xì)胞質(zhì)量的另一個(gè)重要因素。

【7#,干細(xì)胞是否有依賴性】

眾所周知,有些藥品和毒品具有明顯的成癮性。但是,所有的干細(xì)胞都不具有成癮性。

由于間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有提高免疫力、促進(jìn)造血、促進(jìn)血管再生、改善血液循環(huán)、消除炎癥、修復(fù)損傷的組織器官等諸多優(yōu)點(diǎn),能在很大程度上提高身體的健康狀態(tài),讓疲勞或衰老的身體恢復(fù)到年輕狀態(tài),具體表現(xiàn)在體力提升、精力旺盛、睡眠和食欲改善等等。

正是這些正向改善作用,讓人擔(dān)心MSC對(duì)身體有成癮性。其實(shí)這種擔(dān)心是多余的。本質(zhì)上是這樣:亞健康或衰老的身體,在MSC的作用下,恢復(fù)到比較好的年輕狀態(tài),因而“身體對(duì)MSC的需求”是“人對(duì)年輕狀態(tài)的懷念”,是每個(gè)人追求健康衰老的內(nèi)在訴求。

身體在停用具有成癮性的藥物或毒品后會(huì)出現(xiàn)一些戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn)。但是,停用MSC后,身體并不會(huì)出現(xiàn)類似成癮性藥物或毒品的戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn),而是正常地衰老。MSC發(fā)揮治療作用的方式比較溫和,真正做到潤(rùn)物細(xì)無(wú)聲。如果在MSC細(xì)胞注射液里面添加一些增效的成份,那么就會(huì)出現(xiàn)一些“打雞血”的效應(yīng),而且停用后身體會(huì)出現(xiàn)不適感,類似亢奮后的低落。

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