原文章來源：胖貓生命醫(yī)學(xué)，作者： 胖貓的生命醫(yī)學(xué)札記

雖然成藥比TNFα晚，但I(xiàn)L-17也是很經(jīng)典的一個靶點了。靶向該靶點的藥物已經(jīng)殺紅了眼，IL-17都快被盤出火星子了！為啥大家都在卷IL-17？可能是出于以下幾個原因：

1、體內(nèi)來源廣，阻斷一個因子，堵上多個出口
IL-17主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，但除Th17外，其他免疫細(xì)胞也可在不同刺激下產(chǎn)生IL-17。包括，γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞、先天淋巴細(xì)胞（ILC3）、粘膜相關(guān)不變T細(xì)胞（MAIT）、Treg細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞。

2、IL-17亞家族多，藥物概念花樣多
IL-17細(xì)胞因子家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。

其中IL-17A和IL-17F和炎癥相關(guān)，他們以二聚體的形式發(fā)揮作用，但是嚴(yán)重程度不同。因此在藥物設(shè)計的時候可以做單靶（靶向IL-17A）或者雙靶（IL-17A和F），即使單靶向IL-17A也可以起到一靶兩用的作用。除了和自己家族亞型聯(lián)合做雙靶外，還可以和其他細(xì)胞因子組合雙靶，反正無論如何，一個靶點，多個功效這個噱頭是絕對可以整出來的。

3、頭對頭試驗，“完爆”其它靶點
在自免領(lǐng)域，細(xì)胞因子抑制生物制劑競爭激烈，頭對頭試驗開展眾多。在其中，IL-17靶點表現(xiàn)出眾，大有“完爆”其它靶點的趨勢，包括對TNF、IL-12/IL-23以及IL-23p19。

這個故事講出去就非常吸引人的眼球了，尤其是在內(nèi)部立項討論時，這樣的靶點通過率就非常高了，當(dāng)然外部市場也能交代過去。

4、適應(yīng)癥多，除了自免也和腫瘤相關(guān)
IL-17在多種類型的自身免疫性疾病中起到作用，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化（MS）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病等。在腫瘤微環(huán)境中，IL-17通過募集髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）介導(dǎo)腫瘤進(jìn)展。

因此，靶向IL-17除了可以治療多種自免適應(yīng)癥外，還存在治療腫瘤的潛力，想象空間非常大！

5、成藥風(fēng)險小，已有很多上市產(chǎn)品
正所謂走前人走的路，讓前人無路可走！最早靶向IL-17的藥物是諾華的可善挺（Secukinumab），后面又有禮來的拓咨（Ixekizumab），利奧制藥靶向IL-7RA的布達(dá)魯單抗（brodalumab），最近在國內(nèi)上市的，優(yōu)時比靶向IL-7A/F的Bimekizumab。一眾Big Pharma的上市的產(chǎn)品，已經(jīng)把這個靶點的有效性和安全性等問題統(tǒng)統(tǒng)在臨床得到了證明，收益和風(fēng)險非常清晰了，因此立項此管線的收益就是非常簡單的數(shù)學(xué)題了。

6、銷售空間可描述性高
以2023年美國的銀屑病市場為例，TNF靶點的藥物和IL-17靶點的藥物市場空間相當(dāng)。但是TNF靶點的市場，“前藥王”阿達(dá)木單抗一枝獨秀，而IL-17靶點則藥物眾多，市場較為分散，頭部很難形成。這無疑給了靶向IL-17藥物提供了巨大的想象空間，“拳打藥王阿達(dá)木，腳踢老哥可善挺”，橫批“一統(tǒng)自免”！

總結(jié)：以上6條大概能涵蓋卷IL-17靶點的根本原因。無非是，在其中選擇幾條，添油加醋的搞一個新概念出來！譬如，除抗體藥物外，還有人還在做口服IL-17抑制劑，這就仁者見仁智者見智了！

逐典高活性偏向性IL-2

逐典生物研發(fā)團(tuán)隊具有十多年跨國公司工作經(jīng)驗，在蛋白分子結(jié)構(gòu)設(shè)計方面具有豐富的經(jīng)驗，曾將多個蛋白新分子藥物推至臨床階段。逐典生物研發(fā)團(tuán)隊?wèi){借專有的蛋白設(shè)計平臺，開發(fā)出具有偏向性的IL-2，通過改變與α、β和γ三種不同受體的親和力實現(xiàn)優(yōu)先高效激活CD8+T細(xì)胞或者高效優(yōu)先激活Treg細(xì)胞。不論通過展示在免疫細(xì)胞表面，抑或是從人體分離相關(guān)免疫細(xì)胞中使用，偏向型IL-2的使用會更有效地滿足細(xì)胞藥物研發(fā)需求

下面以逐典生物IL-2 AID為例，展示其優(yōu)先激活Treg細(xì)胞的相關(guān)數(shù)據(jù)（其他更多偏向性細(xì)胞因子信息，歡迎聯(lián)系技術(shù)熱線15951985773）。

圖1. IL-2 AID分子更易使穩(wěn)定表達(dá)有αβγ受體的細(xì)胞增殖

圖2. 體外刺激人PBMC結(jié)果顯示，IL-2 AID分子可以優(yōu)先刺激Treg增殖，與IL-2 WT相比，CD8+ T和Treg ED50差值明顯增大