腫瘤壞死因子alpha(TNF-α) 是一種可溶性 157 個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì) (17.4 kDa),對(duì)應(yīng)于全長(zhǎng)跨膜蛋白的 C 端胞外結(jié)構(gòu)域,可由多種細(xì)胞分泌,包括脂肪細(xì)胞、活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。它屬于 TNF 配體家族,通過(guò)兩種受體 TNFR1 和 TNFR2 發(fā)出信號(hào)。
TNF-α對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性,并且是介導(dǎo)針對(duì)細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)的重要因素。此外還在感染性休克、自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥和糖尿病的誘導(dǎo)中起作用。
免疫調(diào)節(jié)的“利刃”:TNF-α抑制劑
基于TNF-α在炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用,研究人員開(kāi)發(fā)了一些針對(duì)TNF-α的藥物,用于治療與免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病。目前,有兩類主要的TNF-α抑制劑已經(jīng)在臨床上得到廣泛應(yīng)用。
TNF-α抑制劑的作用機(jī)制
● 重組人TNF受體:如依那西普(Etanercept)和英夫利西單抗(Infliximab),它們通過(guò)結(jié)合TNF-α并阻斷其與TNFR的結(jié)合,從而減輕炎癥反應(yīng)、改善疾病癥狀,并廣泛用于治療自身免疫性疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。
● TNF-α抗體:如阿達(dá)木單抗(Adalimumab)和培塞利珠單抗((Certolizumab),它們通過(guò)結(jié)合TNF-α并阻止其與受體的結(jié)合,從而降低炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的活性。這些藥物被廣泛應(yīng)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等疾病。
逐典腫瘤壞死因子alpha(TNF-α)特點(diǎn):
1.高純度;2.高特異性;3.無(wú)動(dòng)物源(AOF);4.GMP級(jí)別;5.無(wú)His標(biāo)簽
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù):
SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度:還原的SDS-PAGE 未見(jiàn)雜蛋白(左);SEC-HPLC顯示高純度大于 98%,無(wú)聚集體產(chǎn)生(右)
SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度圖
應(yīng)用案例:
TNF-α活性:
在放線菌素D存在下通過(guò)鼠L929細(xì)胞的細(xì)胞溶解測(cè)定的ED 50 ≤ 0.05 ng/ml,對(duì)應(yīng)比活性≥ 2 x 10 7units/mg。
TNF-α濃度與鼠L929細(xì)胞OD關(guān)系