科普外泌體在臨床上的三個主要研究方向
1983年，外泌體首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細胞上清液中發(fā)現(xiàn)且能被多種細胞分泌，當(dāng)時外泌體的發(fā)現(xiàn)并沒有引起太多關(guān)注，僅僅被它發(fā)現(xiàn)者定義為細胞代謝的“垃圾”；2013年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了三位科學(xué)家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)的主要運輸系統(tǒng)——囊泡（外泌體等）運輸?shù)恼{(diào)節(jié)機制。外泌體一朝成名天下知，也將相關(guān)學(xué)術(shù)研究推向前所未有的高潮。
近年，外泌體研發(fā)賽道熱度不降，各家研究機構(gòu)和企業(yè)紛紛躬身入局，全球科研大咖紛紛扎堆此領(lǐng)域，有關(guān)外泌體載藥、診斷、免疫療法等方向的文章陸續(xù)發(fā)表在Science、Nature等各大頂級期刊上，外泌體儼然成為生命科學(xué)/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的一大熱點。
外泌體攜帶多種DNA、RNA和蛋白多種成分，在患者血液、尿液、腹水胸水等體液中廣泛存在，因此外泌體成為繼游離DNA（ctDNA）和循環(huán)腫瘤細胞（CTC）之后又一液體活檢方法。在外泌體前景方面，科學(xué)家給它定義了三個身份：疾病診斷標志物、藥物載體及治療藥物。
疾病診斷標志物
考慮到外泌體含有獨特的內(nèi)容物，在幾乎所有的生物液體中都有很強的存在感，具有很高的生物穩(wěn)定性，并可作為細胞間的信使，探索其在液體活檢中作為生物標志物的效用是不可避免的。有研究報道，通過對患者血液中的外泌體進行分析，肺癌和胰腺癌的早期診斷率分別已經(jīng)能夠達到75%和90%。
這個方向的代表企業(yè)是2008年就成立的美國公司Exosome Diagnostics（簡稱“ExosomeDX”），作為最早研究外泌體診斷產(chǎn)品的公司之一，2016年推出首款產(chǎn)品ExoDX Lung（ALK）輔助醫(yī)生判斷患者是否可以進行ALK抑制劑治療。而第二款產(chǎn)品ExoDx Prostate IntelliScore（EPI）通過檢測尿液中外泌體RNA的三個基因指標，結(jié)合專有算法，得出一個與前列腺癌危險程度相關(guān)的評分。
未來，外泌體的診斷潛力不僅限于癌癥，其他治療領(lǐng)域也在探索之中，如疼痛、自身免疫性疾病和妊娠高血壓疾病。
藥物載體
外泌體與細胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學(xué)功能，因此，外泌體是納米藥物遞送或基因治療的潛在載體。其次，外泌體作為功能性小RNA和蛋白質(zhì)的天然載體，它可以利用這些囊泡治療性遞送各種核糖核酸分子、肽和合成藥物。
這個方向的代表企業(yè)是美國的Codiak。Codiak一直致力于利用其專有的外泌體技術(shù)平臺engExTM，為包括腫瘤、免疫疾病以及罕見病等諸多領(lǐng)域的疾病提供有效的治療方法。
治療藥物
外泌體由多種細胞產(chǎn)生，通過多種方式與目標細胞作用，產(chǎn)生醫(yī)療效果。目前，有關(guān)外泌體的臨床研究大部分是醫(yī)院或者研究機構(gòu)進行的探索性研究，只有兩家公司的外泌體治療產(chǎn)品已經(jīng)進入到臨床I期，澳大利亞的Exopharm和美國的United Therapeutics
● 賽道充滿懸念
縱觀外泌體行業(yè)，整個領(lǐng)域都處于早期發(fā)展階段，從純化、檢測、藥物傳遞到標準化生產(chǎn)，都存在等待解鎖的奧秘。雖然面臨著未知的問題與挑戰(zhàn)，但因為其本身存在的天然優(yōu)勢和巨大的臨床應(yīng)用前景，外泌體仍然被醫(yī)學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界寄予厚望，近幾年越來越多的融資信息也印證了資本對外泌體的認可。
可以想見，在不遠的未來，隨著外泌體研究產(chǎn)業(yè)化水平的提升，布局企業(yè)數(shù)量的持續(xù)增加，在科技賦能、理論支撐、資本布局下，外泌體將為疾病治療帶來更多不同思路和選擇，創(chuàng)造更大的產(chǎn)業(yè)效益和社會效益。
