從上表可以看出目前已經(jīng)成功商業(yè)化的八款CAR-T細(xì)胞療法藥物,我國(guó)企業(yè)就占據(jù)了三個(gè)席位,這得益于我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)整體的飛躍發(fā)展以及國(guó)家政策的扶持。
科濟(jì)藥業(yè)
科濟(jì)藥業(yè)無(wú)疑是國(guó)內(nèi)實(shí)體瘤CAR-T療法管線布局最多、進(jìn)展最為迅速的企業(yè),公司在技術(shù)創(chuàng)新方面開發(fā)了多個(gè)技術(shù)平臺(tái), 包括THANK-uCAR®技術(shù)、LADAR®技術(shù)以及可以提高實(shí)體瘤療效的CycloCAR®技術(shù);在靶點(diǎn)選擇方面公司開創(chuàng)性的選擇 Claudin18.2、GPC實(shí)體瘤CAR-T靶點(diǎn),直接與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手分開賽道,這些綜合起來(lái)構(gòu)成了科濟(jì)藥業(yè)自身強(qiáng)大的技術(shù)壁壘和核心競(jìng)爭(zhēng)力。
核心產(chǎn)品CT053和CT041,正在積極參與商業(yè)化的道路上推進(jìn),同時(shí)科濟(jì)藥業(yè)已經(jīng)與HK Inno.N達(dá)成產(chǎn)品許可協(xié)議,將CT032 (CD19 CAR-T)與CT053 (BCMA CAR-T)這兩款產(chǎn)品在韓國(guó)市場(chǎng)的權(quán)益特許給對(duì)方,獲得總計(jì)5000萬(wàn)美金的里程碑付款。
傳奇生物
傳奇生物藥業(yè)也位于我國(guó)CAR-T治療的第一梯隊(duì),公司的西達(dá)基奧侖賽是國(guó)內(nèi)第一個(gè)真正實(shí)現(xiàn)國(guó)際化銷售的CAR-T產(chǎn)品,同時(shí)最新的新聞披露3期臨床CARTUDE-4的數(shù)據(jù)表示,西達(dá)基奧侖賽可以降低74%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。公司的研發(fā)管線涉及腦膠質(zhì)瘤、白血病、淋巴瘤、肝癌、肺癌和骨髓瘤。傳奇生物的殺手锏是抗體和CAR篩選能力以及多種抗體開發(fā)平臺(tái)和多特異性結(jié)合策略。公司使用獨(dú)家的抗體開發(fā)技術(shù),創(chuàng)新的CAR信號(hào)結(jié)構(gòu)組合,成功建立了世界獨(dú)有的雙特異性CAR平臺(tái)技術(shù),并在結(jié)合免疫檢查點(diǎn)抑制的復(fù)合CAR技術(shù),更好的確保了可控性。
藥明巨諾
藥明巨諾已經(jīng)成功布局血液腫瘤及實(shí)體瘤,公司成功引進(jìn)ARTEMIS技術(shù),可以限制T細(xì)胞過(guò)度擴(kuò)增以及錯(cuò)配的不必要交叉。另一方面為了改善治療效果,公司著力操作Lyell技術(shù),通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞向腫瘤區(qū)的滲透、增加T細(xì)胞功能并減少腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞衰竭。
第二位上市的瑞基奧侖賽注射液同樣進(jìn)一步擴(kuò)大自身適應(yīng)癥,在獲得CDE批準(zhǔn)用于治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的同月,再一次獲批,開展實(shí)驗(yàn)用于一線治療失敗后不適合高劑量化療和自體干細(xì)胞移植的成人復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。
復(fù)星凱特
2021年6月24日,復(fù)星凱特生物的奕凱達(dá)成為中國(guó)首款獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品,在今年公司從美國(guó)Kite引進(jìn)Tecartus®(Brexucabtagene autoleucel),開展治療復(fù)發(fā)或難治性成人前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(成人R/R ALL)的藥物臨床試驗(yàn),繼續(xù)在血液腫瘤領(lǐng)域鞏固自身實(shí)力。同時(shí)母公司Kite宣布收購(gòu)Tmunity Therapeutics,為其提供臨床前和臨床項(xiàng)目,包括一個(gè)“裝甲”CAR-T技術(shù)平臺(tái),該平臺(tái)有可能應(yīng)用于多種CAR-T,以增強(qiáng)抗腫瘤活性,以及快速生產(chǎn)工藝。
在CD19靶點(diǎn)賽道過(guò)于擁擠的情況下,頭部藥企紛紛將目光轉(zhuǎn)向BCMA,靶向BCMA的CAR-T療法目前有九十余個(gè)處于研究階段。在我國(guó)馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物、科濟(jì)藥業(yè)和傳奇生物都已經(jīng)在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市自家的BCMA CAR-T療法。
▶ 中國(guó)在研的BCMA靶點(diǎn) CAR-T藥物
市場(chǎng)反映BCMA CAR-T療法將是行業(yè)發(fā)展大勢(shì)所趨,未來(lái)CAR-T療法將面臨過(guò)度飽和同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)以及商業(yè)化困局。我國(guó)CAR-T細(xì)胞治療仍將面對(duì)許多挑戰(zhàn),但是目前我國(guó)企業(yè)已經(jīng)開始利用基因編輯技術(shù)和合成生物學(xué)的調(diào)控能力著手解決這些問題,同時(shí)中國(guó)CAR-T細(xì)胞連接異基因HSCT的新治療策略有望在患者中獲得更好的臨床療效和安全性。這都標(biāo)志著我國(guó)的CAR-T細(xì)胞療法正走在一條正確的發(fā)展道路上,將在未來(lái)為我們帶來(lái)更多的驚喜。
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針對(duì)CAR-T療法分選/激活重要環(huán)節(jié)開發(fā)需要,同立海源GMP級(jí)產(chǎn)品ActSepTM CD3/CD28分選激活磁珠(貨號(hào):GMP-TL603)集分選和激活功能于一體,高效實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞的分選、激活和擴(kuò)增,適合于人T細(xì)胞、CAR-T等多種T細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用。
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產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
1)4.5 µm超順磁珠,人工抗原遞呈顆粒
圖1:不同比例的細(xì)胞/磁珠,CD3+T細(xì)胞的分選效率
2、有效激活T細(xì)胞
圖2:磁珠刺激不同時(shí)間,T細(xì)胞激活狀態(tài)
3、高效擴(kuò)增T細(xì)胞
圖3:培養(yǎng)體系中不去除磁珠和Day5去除磁珠,均能有效擴(kuò)增T細(xì)胞
4、T細(xì)胞耗竭
圖4:細(xì)胞/磁珠以1:3的比例刺激孵育,T細(xì)胞膜上PD-1的表達(dá)變化