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細(xì)胞因子的全方面介紹

瀏覽次數(shù):691 發(fā)布日期:2023-4-6  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞(如單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等)和某些非免疫細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等)經(jīng)刺激而合成、分泌的一類(lèi)具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長(zhǎng)、APSC多能細(xì)胞以及損傷組織修復(fù)等多種功能。

細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、趨化因子、生長(zhǎng)因子(GF)等。

一,
細(xì)胞因子的作用方式


二、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)

多效性:一種細(xì)胞因子可以對(duì)不同細(xì)胞發(fā)揮作用;
重疊性:兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類(lèi)似的生物學(xué)作用;
協(xié)同性:一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能;
拮抗性:一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能;
多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng);


三、細(xì)胞因子是信號(hào)分子

增強(qiáng)免疫細(xì)胞效應(yīng)

 

為了維持機(jī)體的生理平衡,抵抗病原微生物的侵襲,防止腫瘤發(fā)生,機(jī)體的許多細(xì)胞,特別是免疫細(xì)胞合成和分泌許多種細(xì)胞因子,并且通過(guò)細(xì)胞因子彼此溝通。

細(xì)胞因子是細(xì)胞釋放到血液中的小分子蛋白質(zhì),可以令免疫細(xì)胞沖到感染部位、吞噬遭到損傷的細(xì)胞,甚至穿透血管壁,細(xì)胞因子還可以引發(fā)炎癥,令被破壞的機(jī)體腫脹、發(fā)熱以及疼痛。
細(xì)胞因子在細(xì)胞之間傳遞信息,調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過(guò)程,提高機(jī)體的免疫力,在免疫過(guò)程中,免疫細(xì)胞可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子,招募更多的免疫細(xì)胞,更快地清除病原體。因此,我們認(rèn)為細(xì)胞因子是一種“信號(hào)分子“!


四、什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴?

機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷后, 免疫系統(tǒng)即刻發(fā)揮作用 。通過(guò)激活人體內(nèi)的固有免疫和適應(yīng)性免疫 清除異物,恢復(fù)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡。

如果異物很容易消除,則不會(huì)引起炎癥反應(yīng)。如果異物很頑強(qiáng)或者很多,此時(shí)產(chǎn)生的特異性和非特異性免疫不足以消滅異物,機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng),從而促進(jìn)進(jìn)一步的免疫反應(yīng)的活化,產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng),直至異物消除。如果炎癥嚴(yán)重,過(guò)度的免疫反應(yīng)就會(huì)引起機(jī)體損傷。
在炎癥反應(yīng)中,處于感染處的免疫細(xì)胞會(huì)分泌細(xì)胞因子,細(xì)胞因子會(huì)引導(dǎo)更多免疫細(xì)胞前往受感染處。同時(shí),細(xì)胞因子也會(huì)激活這些免疫細(xì)胞, 被激活的免疫細(xì)胞則會(huì)產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子,引導(dǎo)更多免疫細(xì)胞前往。由此形成一個(gè)正反饋調(diào)節(jié) 。

通常情況下,這一正反饋調(diào)節(jié)受到一定的調(diào)控。然而在某些情況下,這種調(diào)節(jié)機(jī)制失靈,機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞被大量活化,進(jìn)而分泌更多細(xì)胞因子,即細(xì)胞因子風(fēng)暴。目前為止,還沒(méi)有完全了解這一現(xiàn)象的具體成因,但是有推測(cè)認(rèn)為可能是由于免疫系統(tǒng)對(duì)新的、高致病的病原體產(chǎn)生的過(guò)激反應(yīng)。


細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)是指機(jī)體因劇烈刺激(如感染微生物)后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象,是引起急性呼吸窘迫綜合征和多臟器衰竭的重要原因。

細(xì)胞因子風(fēng)暴會(huì)產(chǎn)生什么影響?

由于細(xì)胞因子的過(guò)度分泌,使得病變部位的 血管通透性增大(為了募集免疫細(xì)胞),這就導(dǎo)致了病變部位的病原體 更容易地進(jìn)入血管,同時(shí)也加速的血管中液體的外滲,從而破壞組織。

細(xì)胞因子風(fēng)暴可以引發(fā)多種疾。òǜ腥尽⒓毙院粑狡染C合征(ARDS),敗血癥、急性胰腺炎、風(fēng)濕性疾病等。肺部由于結(jié)構(gòu)特殊,其血管通透性在增加將產(chǎn)生極其嚴(yán)重的后果。

急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 為臨床常見(jiàn)危重癥,其發(fā)病急、病情重、治療手段有限,病死率高達(dá)40%~70%。ARDS的根本發(fā)病原因即細(xì)胞因子風(fēng)暴:肺組織中炎癥反應(yīng)失控,過(guò)度免疫應(yīng)答使大量的免疫細(xì)胞在肺中激活、募集。

因此,早期發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴是降低ARDS等多種疾病發(fā)生率的重要途徑!


五、細(xì)胞因子的應(yīng)用領(lǐng)域

1、治療疾病

目前,利用基因工程技術(shù)產(chǎn)生重組的細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑,已用于臨床治療腫瘤、感染、造血功能障礙等,并獲得了較好的療效。細(xì)胞因子已成為新一代的治療藥物,其低劑量即可發(fā)揮藥效作用,且不良反應(yīng)較輕,是一種全新的生物制劑,也是對(duì)一些疑難雜癥不可缺少的治療手段。

目前已獲批準(zhǔn)的藥物有IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ε、PO、GM- CSF、G- CSF、IL- 3;臨床試驗(yàn)的藥物有IL- 1、IL- 3、IL- 4、IL- 6、IL- 11、M- CSF、SCF、TGF-β等。其通過(guò)各種途徑而使體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加,達(dá)到治療疾病的目的。臨床治療效果較好的有IFN、IL- 2、TNF、CSF。細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和阻斷細(xì)胞因子與其受體結(jié)合,以及受體后信號(hào)的傳導(dǎo)過(guò)程,使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。

2、檢測(cè)

對(duì)細(xì)胞因子的檢測(cè)不僅是基礎(chǔ)免疫研究的有效手段,同時(shí)在臨床對(duì)疾病診斷、療效判斷及細(xì)胞因子治療檢測(cè)方面具有重要價(jià)值。但是,由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微,對(duì)細(xì)胞因子檢測(cè)的實(shí)施較為困難,而且采用不同方法所得的結(jié)果差異也較大,其準(zhǔn)確性難以判斷。

目前檢測(cè)方法有:⑴生物學(xué)檢測(cè)法。包括細(xì)胞增殖法、靶細(xì)胞殺傷法、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的產(chǎn)品分析法和細(xì)胞病變抑制法。⑵免疫學(xué)檢測(cè)法。⑶分子生物學(xué)方法。以上檢測(cè)方法,各有其優(yōu)缺點(diǎn)。生物學(xué)檢測(cè)法為常用方法,比較敏感、可靠,但檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng),步驟繁多,不易掌握;免疫學(xué)檢測(cè)法較簡(jiǎn)單、迅速,且敏感度低于生物學(xué)檢測(cè);分子生物學(xué)檢測(cè)法是檢測(cè)基因的表達(dá),主要用于對(duì)機(jī)制的探討。

3、美容醫(yī)學(xué)

皮膚生長(zhǎng)期一般在25歲左右就結(jié)束了,也就是說(shuō)25歲是年輕肌膚與老化肌膚的分水嶺,之后生長(zhǎng)與老化是同時(shí)進(jìn)行的。人體內(nèi)細(xì)胞因子的自然生理含量極少,由于其生理功能和生物學(xué)效應(yīng)貫穿于人體生長(zhǎng)發(fā)育的全過(guò)程,故其扮演著重要角色。當(dāng)前,細(xì)胞因子是醫(yī)療美容市場(chǎng)應(yīng)用較廣泛的物質(zhì)之一。目前應(yīng)用生物美容的生長(zhǎng)細(xì)胞因子有EGF、FGF、KGF,以及其他細(xì)胞因子(VEGF、HGF、IGF- 1)。

⑴表皮生長(zhǎng)因子(EGF)。于1962年由Montalcini和Cohen發(fā)現(xiàn),并于1986年獲得了諾貝爾獎(jiǎng),從此揭開(kāi)了皮膚衰老之謎。因其能促使皮膚的年輕化,故被稱為“美麗因子”。主要作用是調(diào)節(jié)表皮與上皮細(xì)胞生長(zhǎng)及分化增殖,促進(jìn)毛細(xì)血管生長(zhǎng),改善細(xì)胞微環(huán)境,從而保持細(xì)胞的活性等。

⑵成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)。包括酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(aFGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)。這兩種細(xì)胞因子均能促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng),提高皮膚合成膠原蛋白的功能,從本質(zhì)上改善了皮膚的狀況。其主要作用是修復(fù)損傷、去皺、美白、祛斑、防粉刺等。

⑶角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)。該生長(zhǎng)因子屬于FGF家族。由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌,并通過(guò)旁分泌途徑來(lái)刺激上皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)且維持人角化細(xì)胞、表皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的增殖、遷移分化和存活等,并能促使皮膚毛囊、皮脂腺前體細(xì)胞增強(qiáng)和分化,激發(fā)頭皮毛囊的發(fā)育,預(yù)示生發(fā)的潛在應(yīng)用。

⑷其他。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成,增加血管通透性,對(duì)改善皮膚微環(huán)境循環(huán)并增強(qiáng)皮膚細(xì)胞的合成代謝起著重要作用;干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)是由人腦垂體前葉分泌的。自1985年羅德曼將HGF應(yīng)用于臨床30余年來(lái)的研究表明,IGF- 1、腦垂體前葉分泌1的HGH能獨(dú)立存在2~4 min,并由肝臟迅速轉(zhuǎn)化為胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)在體內(nèi)發(fā)揮作用。IGF- 1與 血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)有協(xié)同作用,能增加表皮和內(nèi)皮的再生。

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