細胞與基因治療(Cellular and Gene Therapy，CGT)是當前生物制藥行業(yè)的一大熱點，目前化藥市場已趨于飽和，價格競爭走向白熱化。小分子、單抗類新型治療藥物如雨后春筍般層出不窮，不僅得益于政策扶持，更由于其廣闊的利潤空間使CGT類生物藥的前景顯得極為可觀。近年來，全球CGT發(fā)展突飛猛進，為遺傳罕見病、難治性慢性病和腫瘤患者帶來了新的希望。

1 CGT行業(yè)的崛起
從20世紀70年代起，基因載體技術(shù)、基因克隆技術(shù)和基因編輯技術(shù)、各種細胞治療技術(shù)的不斷突破、成熟和發(fā)展，給CGT行業(yè)的發(fā)展打下了夯實的基礎(chǔ)。目前已有大量的CGT藥物研發(fā)進入臨床階段，并陸續(xù)實現(xiàn)了上市，為癌癥、遺傳病和難治性慢性疾病提供了全新的治療思路。

CGT是利用基因治療載體將外源的治療性基因?qū)�入細胞�?nèi)，通過外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細胞原有基因的表達，或者通過采用特異類型的細胞對患者進行治療從而達到治療疾病的目的。CGT療法具體的產(chǎn)品形式包括質(zhì)粒DNA、病毒載體、細菌載體、人類基因編輯技術(shù)、患者來源或通用型的細胞和基因治療產(chǎn)品等[1]。在廣義上，CGT可以分為基因治療和細胞治療。
 

2 CGT療法的優(yōu)勢
與傳統(tǒng)化學藥物或抗體藥相比，CGT療法的明顯優(yōu)勢是僅需單次治療便可達到長期獲益的效果。由于CGT療法是通過改變患者的細胞基因，從而達到治療疾病的功能，因此針對一些嚴重的、罕見的遺傳性疾病，CGT療法有治愈這些疾病的潛力。而CGT的作用方式一般包括：①用正�；�因替代致病基因；②使致病基因失活；③導(dǎo)入新的或經(jīng)過改造的基因。

CGT藥物主要包括攜帶特定基因的基因治療載體（如病毒）產(chǎn)品（如邦耀生物的BRL-101、渤健公司的諾西那生鈉注射液等）、基因修飾的人類細胞（如CAR-T、CAR-NK和TCR-T等）產(chǎn)品，以及經(jīng)過或未經(jīng)基因修飾的、具有特定功能的溶瘤病毒產(chǎn)品。

基因治療
通過基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個體基因的表達或修復(fù)異�；�因，達到治愈疾病的目的�；�因治療主要分為以病毒為載體的基因替代和以非病毒為載體的基因編輯兩種類型。

細胞治療
應(yīng)用自體或異體來源的細胞，經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于治療疾病的過程。體外操作包括但不限于分離、純化、培養(yǎng)、擴增、活化、細胞（系）的建立、凍存復(fù)蘇等。細胞治療主要可分為免疫細胞治療、干細胞治療和其它體細胞治療等。

迄今為止，我國CGT領(lǐng)域經(jīng)歷了誕生、調(diào)整和規(guī)范的三個發(fā)展階段：

• 2003年，“人類基因治療研究和劑型質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則”發(fā)布，基因治療監(jiān)管加強；

• 2017年，進入調(diào)整階段，細胞治療安全性研究與臨床規(guī)范管理加強；

• 2018年至2022年，CGT相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)逐步完善，形成了全面有效的監(jiān)管。

3 CGT行業(yè)國家相關(guān)扶持政策
2022年5月10日，國家發(fā)改委發(fā)布了《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，該規(guī)劃明確指出要重點發(fā)展基因診療、干細胞治療、免疫細胞治療等新技術(shù)，強化產(chǎn)學研用協(xié)同聯(lián)動，加快臨床應(yīng)用研究和技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。CGT在中國已被逐步規(guī)范化，其市場潛力巨大。
 

近年來，國內(nèi)發(fā)布關(guān)于基因細胞治療的主要政策

4 CGT行業(yè)現(xiàn)狀及未來
據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)報表揭露，2020年中國CGT市場2380萬元，2016至2020年復(fù)合增長率為12%。預(yù)測未來中國CGT市場規(guī)模仍保持快速增長的趨勢，并在2025年整體市場規(guī)模約達178.85億元，2020年至2025年中國CGT市場復(fù)合年增長率為267%。雖然中國市場起步較晚，但預(yù)計在政策推動、醫(yī)學技術(shù)進步、患者人數(shù)增加等多重刺激下，國內(nèi)CGT產(chǎn)業(yè)爆發(fā)指日可待。
 

數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan
 

根據(jù)clinicaltrials.gov數(shù)據(jù)顯示，目前全球開展CGT相關(guān)臨床試驗共3573項，其中臨床前、臨床1期、2期、3期、4期各階段分別開展項目81項、1165項、1411項、224項、97項，共涉及1553種常見疾病和465種罕見疾病。全球排名前列的開展臨床試驗較多的國家地區(qū)是美國（1990項）、中國（459項）、加拿大（209項）、歐洲（792項，其中法國286項、英國186項），中國成為繼美國之后的全球第二大CGT臨床研究國家。

截止目前已有2款CAR-T藥物獲中國NMPA批準上市，1款CAR-T藥物獲得美國FDA批準上市。2022年，國家政策對CGT領(lǐng)域表現(xiàn)出持續(xù)的關(guān)注，在監(jiān)管規(guī)范和政策支持下，國內(nèi)CGT領(lǐng)域有望獲得一定成就，提升整體創(chuàng)新能力和前沿領(lǐng)域影響力。
 

國內(nèi)已上市和注冊前階段的基因細胞治療藥物 來源：Cortellis
 

作為前沿新興行業(yè)，CGT發(fā)展時間相對較短，并且從事該行業(yè)的技術(shù)門檻很高。CGT 為“活”的藥物，工藝、 生產(chǎn)、質(zhì)量等各環(huán)節(jié)復(fù)雜難控，技術(shù)門檻遠高于傳統(tǒng)藥物。而我國基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)創(chuàng)新較弱，大部分核心環(huán)節(jié)仍被國外壟斷，存在著缺乏高靶向、高效率、高安全的基因治療載體，以及由于復(fù)雜的生產(chǎn)工藝引起的載體大規(guī)模GMP生產(chǎn)困難等問題。

CGT未來將在臨床上大規(guī)模應(yīng)用的趨勢是確定的。雖然CGT在技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化方面面臨著諸多挑戰(zhàn)，但隨著基因測序的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，結(jié)合政策支持及患者需求的增多，CGT靶向基因?qū)⒔鉀Q不可成藥的難題，為更多難治性疾病提供新選擇。CGT未來發(fā)展空間極為巨大，在市場上有很大的可能出現(xiàn)連續(xù)超預(yù)期的增長，并且在一定程度上CGT相關(guān)療法將成為未來經(jīng)濟增長的巨大動力。

參考文獻：
[1]High KA, et al. Gene Therapy. N Engl J Med. 2019 Aug 1;381(5):455-464.