間充質(zhì)干細(xì)胞在新型冠狀病毒COVID-19研究中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：1622　發(fā)布日期：2021-1-25　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

COVID-19

COVID-19是一種由新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2)感染引起的類似肺炎的疾病。重癥COVID-19是由過度炎癥、過度活躍的免疫反應(yīng)觸發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴和血栓前狀態(tài)（統(tǒng)稱為免疫血栓形成）所導(dǎo)致^[1,2]。發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的患者需要高流量氧療、重癥監(jiān)護(hù)，并經(jīng)常進(jìn)行機械通氣。據(jù)報道COVID-19和ARDS患者的死亡率為52.4%^[2]。目前迫切需要新的治療方法，以減輕與免疫病理“細(xì)胞因子風(fēng)暴”和免疫血栓形成相關(guān)的過度炎癥反應(yīng)，加速肺功能組織的恢復(fù)，并降低重癥COVID-19患者的死亡率^[2]。

FIGURE 1. An in vitro human model that simulates the initial apical infection of alveolar epithelium with SARS-CoV-2 by using ipsc-derived AT2s that have been adapted to air-liquid interface culture.

MSCs

間充質(zhì)干細(xì)胞，也被稱為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞或藥用信號細(xì)胞（MSCs），已被證明可調(diào)節(jié)過度活躍的免疫和過度炎癥過程，促進(jìn)組織修復(fù)，并分泌抗菌分子。據(jù)報道，間充質(zhì)干細(xì)胞可以限制肺部的炎癥和纖維化，并且對病毒性和非病毒性病因的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的治療可能會產(chǎn)生有益的作用^[2]。MSCs可以從多種組織中分離，包括臍帶（UC），脂肪組織（AD），骨髓組織（BM）等。僅僅是一條從剖腹產(chǎn)中捐出的臍帶，就可以產(chǎn)生多達(dá)1萬劑量的UC-MSC用于COVID-19治療。

FIGURE 2. Mesenchymal stem cells and tumorcells interaction as an MSC-based approach for cancer therapy^[3]

UC-MSC

美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院糖尿病研究所（DRI）和細(xì)胞移植中心主任Camilo Ricordi博士和他的國際合作者團隊正在報告一項突破性的隨機對照臨床試驗結(jié)果，顯示臍帶衍生間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）輸注可以安全地降低最嚴(yán)重的COVID-19患者的死亡風(fēng)險并加快了康復(fù)時間^[4]。Ricordi博士的同行評審論文描述了在邁阿密大學(xué)杰克遜紀(jì)念醫(yī)院住院的24名COVID-19患者的研究結(jié)果，這些患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），這是一種危險且經(jīng)常致命的并發(fā)癥，其特點是嚴(yán)重的炎癥和肺部積液。每位患者都接受了兩次間充質(zhì)干細(xì)胞或安慰劑的輸注，間隔數(shù)天。這是全球雙盲隨機對照臨床試驗，醫(yī)生和患者都不知道誰接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療，誰接受安慰劑。一個月后，100%接受UC-MSC輸注的患者（<85歲）存活下來，而對照組中，這一數(shù)字只有42%。研究人員發(fā)現(xiàn)這種治療是安全的，沒有發(fā)生與UC-MSC輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。治療組的患者恢復(fù)時間更快。超過一半接受UC-MSC輸注的患者在兩周內(nèi)康復(fù)并出院回家。超過80%的治療組在第30天之內(nèi)恢復(fù)，而對照組只有不到37%^[5]。

該論文中的實驗結(jié)果證實了UC-MSC強大的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。這些細(xì)胞可以明顯抑制‘’細(xì)胞因子風(fēng)暴‘’。這些臨床結(jié)果不僅對治療COVID-19至關(guān)重要，而且對治療其他以異常和過度炎癥免疫反應(yīng)為特征的疾病也至關(guān)重要，如自身免疫性1型糖尿病。UC-MSC治療的潛力無疑是有希望的。眾所周知，UC-MSC有助于校正出錯的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。它們還具有抗菌活性，并已被證明能促進(jìn)組織再生。更重要的是，當(dāng)靜脈注射間質(zhì)干細(xì)胞（MSC）時，它們會自然遷移到肺部，這正是出現(xiàn)危及生命的急性呼吸窘迫綜合征的COVID-19患者需要治療的地方^[5]。