Cas蛋白功能分類圖[1]
在如此多的Cas蛋白中,發(fā)現(xiàn)如Cas9、Cas12a、Cas13a等可以作為基因編輯工具的,可謂鳳毛麟角,少之又少。從1987年報道CRISPR重復序列,到2002年發(fā)現(xiàn)Cas4基因具有核酸外切酶功能,直到2012年發(fā)現(xiàn)Cas9可以通過RNA介導控制基因組編輯,歷經(jīng)20余年。
在CRISPR風靡全球后,對于該系統(tǒng)的開發(fā)并未停止,技術大牛們又開發(fā)出:
基于CRISPR系統(tǒng),通過sgRNA介導突變后不具有切割活性的Cas9蛋白(dCas9)對于基因表達進行激活或抑制的CRISPRa和CRISPRi技術;
將失去催化活性的Cas蛋白(dCas)或只有切割一條鏈活性的Cas蛋白(nCas)和可作用于單鏈DNA的脫氨酶進行融合,實現(xiàn)對靶點堿基替換的胞嘧啶堿基編輯器(CBE)和腺嘌呤堿基編輯器(ABE)[2];
工欲善其事,必先利其器。對于基因編輯而言,需要基因編輯工具這個金剛鉆。對于基因編輯工具的開發(fā),更需要一把“利器”。Beckman可以為科研工作者提供基因編輯技術與工具開發(fā)的整套解決方案。