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淺談加速新冠治療藥物及疫苗研發(fā)的2種途徑

瀏覽次數(shù):1517 發(fā)布日期:2020-3-18  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
新冠疫情的爆發(fā)嚴(yán)重影響著我們每一個(gè)人,不僅生命變得脆弱,同時(shí)也帶來(lái)了社會(huì)性的恐慌、人們生活的不便等等。對(duì)于感染者來(lái)說(shuō),急需特效的治療藥物,對(duì)于未感染者來(lái)說(shuō),急需疫苗來(lái)預(yù)防傳染。
 

 
為此除了沖在一線的醫(yī)護(hù)人員外還出現(xiàn)了一批科研逆行者,他們利用自身的專業(yè)來(lái)對(duì)抗疫情,致力于治療藥物和預(yù)防疫苗的研究、開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)。

新冠治療藥物的開(kāi)發(fā)可以有三種方式.

-   測(cè)試篩選現(xiàn)有的廣譜抗病毒藥物
-   已知化合物庫(kù)篩選
-   重頭開(kāi)發(fā)特異性藥物
 

 
這三種方式,無(wú)論哪種方式都要進(jìn)行細(xì)胞/生化水平的篩選,包括
-   細(xì)胞模型的建立
-   藥物細(xì)胞水平有效性評(píng)價(jià)
-   細(xì)胞代謝活性檢測(cè)
-   細(xì)胞中病毒滴度檢測(cè)

事實(shí)上,篩選藥物數(shù)量的龐大、檢測(cè)評(píng)價(jià)工作量的巨大,治療藥物的開(kāi)發(fā)面臨著可怕的挑戰(zhàn)。但方法總比困難多。我們可以通過(guò)設(shè)計(jì),利用自動(dòng)化的工作流來(lái)加速進(jìn)程。比如自動(dòng)化工作站,它可以簡(jiǎn)化、快速、精準(zhǔn)、安全、低成本地集成各類系統(tǒng)進(jìn)行系列的篩選評(píng)價(jià)工作。不僅可以提高效率,規(guī)避人工操作的誤差,而且還可以有效的記錄、追蹤和管理。為治療藥物的快速落地提供引擎。

貝克曼Biomek自動(dòng)化工作站——量身定制,應(yīng)用至上

簡(jiǎn)單化:紅外光幕自動(dòng)感應(yīng)防護(hù)系統(tǒng),多色狀態(tài)燈實(shí)時(shí)掌握運(yùn)行狀態(tài)
高效化:1.2 mL大體積96通道移液器,全方位旋轉(zhuǎn)機(jī)械手,提高運(yùn)行效率
可靠性:0.5-5000 uL大范圍靈活八通道移液,具備獨(dú)立校準(zhǔn)功能;攝像頭捕捉出  
錯(cuò)瞬間,HEPA外罩保障實(shí)驗(yàn)環(huán)境安全
個(gè)性化:無(wú)縫集成ALP完成特定功能,例如吸頭清洗、震蕩、溫控、試劑儲(chǔ)存等
拓展性:開(kāi)放的儀器設(shè)計(jì),輕松實(shí)現(xiàn)各個(gè)方位設(shè)備整合,私人定制,為你而來(lái)
應(yīng)用性:細(xì)胞水平高通量篩選、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、酶學(xué)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)、化合物處理等
 
Biomek自動(dòng)化整合系統(tǒng)


自動(dòng)化的細(xì)胞傳代與培養(yǎng)


Biomek高通量化合物初篩

自動(dòng)化的酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法實(shí)驗(yàn)


 
而疫苗作為更加廣適性的法寶,隨著新冠病毒基因序列的解密和毒株的分離,研發(fā)進(jìn)入了快車道。國(guó)內(nèi)外數(shù)十家企業(yè)/機(jī)構(gòu)競(jìng)速新型冠狀病毒疫苗研發(fā)。種類更是百花齊放。目前正在開(kāi)展的例如:
 
-   DNA疫苗:一種將外源性抗原基因插入含真核表達(dá)系統(tǒng)質(zhì)粒中,讓其在體內(nèi)細(xì)胞中表達(dá)抗原蛋白,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答從而刺激自體免疫。
-   RNA疫苗:與DNA疫苗類似,通過(guò)將mRNA遞送至體內(nèi),讓其在宿主細(xì)胞中表達(dá)抗原蛋白,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答從而刺激自體免疫。
-   分子鉗:一種用于維持疫苗中蛋白質(zhì)形態(tài)的多肽。分子鉗和病毒蛋白結(jié)合所形成的嵌合多肽可以被提純并用于疫苗的快速制備。
-   疫苗佐劑:在疫苗中添加佐劑可以達(dá)到增強(qiáng)免疫應(yīng)答、延長(zhǎng)免疫時(shí)間的效果。可以減少疫苗所需要的抗原量,提升疫苗產(chǎn)量惠及更多人。
-   納米顆粒疫苗:利用Sf9昆蟲(chóng)細(xì)胞系統(tǒng)構(gòu)建重組蛋白納米顆粒,具有增強(qiáng)保護(hù)性的作用。
-   腺病毒載體疫苗:以復(fù)制缺陷的腺病毒作為載體,攜帶編碼抗原(特定致病性蛋白抗原編碼基因)和佐劑。
-   滅活疫苗:以含有細(xì)菌或病毒的材料利用物理或化學(xué)的方法處理,使其喪失感染性或毒性而保持良好的免疫原性,接種后能產(chǎn)生主動(dòng)免疫。
-   亞單位疫苗:通過(guò)化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法,提取細(xì)菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),篩選出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。
 
疫苗的制備包括治療藥物的開(kāi)發(fā),很多環(huán)節(jié)離不開(kāi)細(xì)胞培養(yǎng)與試驗(yàn),離不開(kāi)細(xì)胞活力及濃度的檢測(cè)。通常,研究人員通過(guò)人工進(jìn)行臺(tái)盼藍(lán)染色和計(jì)數(shù)。但此方法顯然在疫情緊要關(guān)頭顯得不合時(shí)宜,不僅人為因素多、誤差大,而且效率低、無(wú)法追蹤,存在GMP缺陷。尤其是擴(kuò)大規(guī)模轉(zhuǎn)入生產(chǎn)后,這些問(wèn)題會(huì)暴露的更加嚴(yán)重。

雖然疫情緊急關(guān)頭,相關(guān)部門會(huì)適當(dāng)開(kāi)放綠燈,但基本流程和準(zhǔn)則是不能動(dòng)搖的。那么如何解決這個(gè)看似的小問(wèn)題呢?最好的辦法便是從開(kāi)發(fā)階段就引入嚴(yán)格符合GMP規(guī)范要求的全自動(dòng)的細(xì)胞計(jì)數(shù)和活力分析儀,不僅可以完全解放人力,而且可以消除手工/半自動(dòng)處理的種種“誤差”,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活力分析的快、準(zhǔn)、穩(wěn),加之優(yōu)異的儀器間的一致性以及96孔板的兼容,無(wú)縫銜接研發(fā)與放大生產(chǎn),從而加速新冠疫苗的上市進(jìn)程,更快惠及百姓健康。

貝克曼Vi-Cell系列細(xì)胞計(jì)數(shù)和活力分析儀優(yōu)勢(shì):
-   全自動(dòng)化,測(cè)試僅需3步:取樣、登記、看結(jié)果
-   百圖拍照,準(zhǔn)確可靠,儀器間一致性好
-   分析快速,適合高通量實(shí)驗(yàn)室
-   數(shù)據(jù)支持再分析,內(nèi)置多種細(xì)胞類型
-   實(shí)時(shí)細(xì)胞圖像和即時(shí)結(jié)果
-   集成工藝化的試劑包
-   符合GMP和FDA 21 CFR Part11要求
-   可進(jìn)行生物過(guò)程跟蹤 ,繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線
-   提供細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞的直徑及分布等參數(shù)
-   使用幾乎不需要維護(hù)
-   多位樣品盤且兼容96孔板
 
  
Vi-CELL XR / BLU
全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)及活力分析儀
 

Vi-CELL XR在疫苗研究生產(chǎn)及藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用案例
1、《類寨卡病毒顆粒(VLPs):穩(wěn)定的細(xì)胞系和持續(xù)的灌注過(guò)程是一種新的潛在疫苗制造平臺(tái)》
Vicell XR被用于ZIKV菌株基因組序列改造后構(gòu)建的HEK293SF-3F6細(xì)胞的計(jì)數(shù)。


2、《監(jiān)測(cè)疫苗生產(chǎn)中流感病毒的含量:精確測(cè)定血凝和神經(jīng)氨酸酶活性》
Vicell XR用于對(duì)制備的雞紅細(xì)胞,被人流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)感染的MDCK細(xì)胞的計(jì)數(shù)。


3、專利:《含有類病毒顆粒的培養(yǎng)方法》(專利號(hào):US 2016/0215271 A1)
使用全自動(dòng)細(xì)胞活率分析儀(Vi-CELL XR, Beckman Coulter)測(cè)定expresSF+細(xì)胞在表達(dá)GII-4 VP1桿狀病毒感染前和感染后1-6天培養(yǎng)液的活細(xì)胞數(shù)、總細(xì)胞數(shù)、細(xì)胞直徑和存活率。


4、《證實(shí)FLT3中ITD突變是治療人類急性髓系白血病的靶點(diǎn)》
Vi-CELL XR被用于檢測(cè)給藥后不同濃度活細(xì)胞數(shù)目/增值后(不同培養(yǎng)天數(shù)2-7天)活細(xì)胞數(shù)目


5、《小腦是利那度胺和波馬度胺免疫調(diào)節(jié)和抗增殖活性的直接蛋白靶點(diǎn)》
Vi-cell XR被用于通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞增殖的抑制情況構(gòu)建利那度胺和波馬度胺的耐藥性NCI-H929,DF15細(xì)胞。
 
來(lái)源:貝克曼庫(kù)爾特生命科學(xué)
聯(lián)系電話:400 168 5267
E-mail:apls@beckman.com

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