藥物篩選———AMTK自動(dòng)化解決方案

 藥物篩選是現(xiàn)代藥物開發(fā)流程中檢驗(yàn)和獲取具有特定生理活性化合物的一個(gè)步驟，系指通過規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)手段從大量化合物或新化合物中選擇對(duì)某一特定作用靶點(diǎn)具有較高活性化合物的過程，是臨床新藥開發(fā)的必經(jīng)過程。

     隨著基因組、合成化學(xué)的高通量方法的出現(xiàn)，藥物篩選者面臨著愈來愈多的新靶標(biāo)或潛在的有效成分，高通量篩選就是在這樣的背景下應(yīng)運(yùn)而生的。一個(gè)高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�、樣品�?kù)管理系統(tǒng)、自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的運(yùn)行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。
     AMTK^®為高通量藥物篩選體系提供自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)操作系統(tǒng)，為各制藥公司生化水平和細(xì)胞水平上的篩選模型提供了解決方案。

​      近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為一種新型的癌癥免疫治療方法，在多種癌癥治療中取得了驚人的效果。我們選取的案例正是利用HTRF技術(shù)篩選PD-1/PD-L1的抑制劑，其實(shí)驗(yàn)原理如圖1所示。PD-L1和PD1分別融合標(biāo)簽蛋白Tag1和Tag2，它們被各自的抗體Anti-Tag1和Anti-Tag2識(shí)別。由于抗體上標(biāo)記有HTRF的供體熒光染料Eu和受體熒光染料XL665，所以當(dāng)PD-L1和PD1靠近并結(jié)合時(shí)，Eu被激發(fā)發(fā)出的熒光共振轉(zhuǎn)移到XL665上，使XL665發(fā)出熒光，從而被檢測(cè)到

     

                   圖1 利用HTRF技術(shù)篩選PD1/PD-L1抑制劑的實(shí)驗(yàn)原理

當(dāng)PD-1/PD-L1抑制劑存在時(shí)，將阻礙Tag1-PD-L1蛋白與Tag2-PD-1蛋白的結(jié)合，從而影響到XL665的熒光信號(hào)的強(qiáng)度

實(shí)驗(yàn)步驟

圖2  PD1/PD-L1抑制劑篩選實(shí)驗(yàn)步驟

AMTK^®自動(dòng)化解決方案

1、根據(jù)實(shí)驗(yàn)步驟，制定自動(dòng)化方案，主機(jī)為：

                               LH1406多功能液體處理工作站

2、AMTK^® LH1406 液體處理工作站臺(tái)面布置
 

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1、AMTK^® LH1406 自動(dòng)化與手工操作的IC₅₀比較
 

2、AMTK^® LH1406 自動(dòng)化操作與手工操作的一致性分析
 

3、結(jié)論：AMTK^® LH1406多功能液體處理工作站實(shí)現(xiàn)了操作過程的完全自動(dòng)化，并且各項(xiàng)性能指標(biāo)達(dá)到要求。
 

如果您有藥物篩選方向的需求，請(qǐng)聯(lián)系我們service@amtk.cn。