再談諾華上市諾華的第一個CAR-T治療產(chǎn)品正式上市引爆了生物醫(yī)藥領(lǐng)域,這款產(chǎn)品的包裝也引起了業(yè)界廣泛的關(guān)注。包裝上的標(biāo)簽清楚地顯示了細胞是經(jīng)冷凍后在-120℃保存和運輸?shù),給病人使用前需復(fù)蘇后進行回輸。在上一期中我們談到,由于凍存液中的DMSO具有一定基因毒性和細胞毒性,給其應(yīng)用帶來一定風(fēng)險。那么,有沒有不需進行深低溫冷凍的細胞運輸和保存液呢,下面就由小編給大家介紹一下。
細胞的保存和運輸
細胞治療涉及細胞采集、培養(yǎng)擴增、基因修飾、細胞回輸/移植治療這幾個過程。通常,這些過程的實施地點或者時間并不一致,治療用細胞會在不同地點、不同時間點之間運輸。多數(shù)治療機構(gòu)僅僅在細胞回輸/治療前對送達的細胞產(chǎn)品進行質(zhì)控,容易忽視整個運輸過程中的細胞質(zhì)控和管理,即從細胞采集到最終治療,所有保存和運輸環(huán)節(jié)都應(yīng)當(dāng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化操作和管理。
冷凍保存和運輸
在常溫或37℃環(huán)境中,細胞內(nèi)生化反應(yīng)活躍、代謝旺盛、耗氧高、能耗大。這些生理過程會產(chǎn)生的大量氧自由基和脂質(zhì)過氧化物,它們必須及時被清除,否則會引起環(huán)境pH和滲透壓變化,造成細胞溶脹和死亡。在細胞運輸中,這一問題更為突出,因此通常將細胞冷凍后用液氮或干冰進行轉(zhuǎn)運。在冷凍狀態(tài)下,細胞停止生命活動和新陳代謝,進入“休眠”。送達的細胞經(jīng)復(fù)溫后“蘇醒”,復(fù)溫操作者必須謹(jǐn)慎,避免從“休眠”至“蘇醒”過程中的操作對細胞造成不可逆的損傷。冷凍運輸對運輸條件要求非?量,并且運輸成本高昂。因此,雖然冷凍運輸是較完美的運輸解決方案,細胞活性能長期得到保存,實際應(yīng)用中卻難以廣泛采用。
低溫保存和運輸
除了通過冷凍停止細胞代謝,還可以通過降低代謝達到短期保存和運輸細胞的目的,即——低溫保存和運輸。低溫(0~10℃)處理可降低細胞正常生理過程中產(chǎn)生的氧自由基和脂質(zhì)過氧化物,送達的細胞無需特別處理,可直接使用。此外,低溫運輸與冷凍運輸相比,非常廉價。
低溫運輸需要特別的保存液。普通緩沖鹽溶液無法長期維持細胞活性。臨床治療用的細胞不能接觸動物源成分,如血清和成分來源不明的蛋白和氨基酸。如果使用細胞培養(yǎng)基,安全性與穩(wěn)定性堪憂。因此,為保障細胞的低溫保存和運輸,一種能夠安全、穩(wěn)定、高效保存細胞活性的溶液非常重要。
CellMateTM1701和1702
CellMateTM是一種化學(xué)成分明確的細胞活性保存液,無蛋白無血清,含高效pH緩沖液、多種滲透壓穩(wěn)定劑和氧自由基清除劑,添加了細胞維持基本代謝所需的能量底物。運輸過程中,細胞在CellMateTM維持低代謝狀態(tài),可穩(wěn)定高細胞活性長達5天。CellMateTM1702是增效型運輸保存液,比CellMateTM1701添加了更珍貴的保護成分,適用于對低溫極其敏感、容易損傷的細胞類型。CellMate系列細胞運輸保存液為科研應(yīng)用和細胞治療提供了全新的運輸和保存方案。
產(chǎn)品功能
CellMateTM能夠高效地保存活性細胞。
間充質(zhì)干細胞分別在CellMate1701、1702和UW液中4℃保存3天,然后直接傳入培養(yǎng)皿中培養(yǎng)3天,細胞計數(shù)后顯示CellMate保存的細胞具有很好的生物活性和增殖能力。注:UW Solution是經(jīng)典的組織保存液,在臨床中廣泛應(yīng)用于器官移植中供體器官的保存和運輸。