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Th17細(xì)胞主要效應(yīng)因子是IL-17。研究發(fā)現(xiàn)IL-17是T 細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞因子,該家族包括6 個(gè)成員的配體(IL-17A~IL-17F)和5個(gè)受體(IL-17RA~IL-17RD和SEF)。IL-17 是一種主要由活化的T 細(xì)胞產(chǎn)生的致炎細(xì)胞因子,IL-17家族細(xì)胞因子的多數(shù)免疫調(diào)節(jié)功能都已報(bào)道,可能因?yàn)槠鋵?duì)多種免疫信號(hào)分子的誘導(dǎo)作用。最引人注目的角色是,IL-17是參與誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)促炎癥反應(yīng)。IL-17通常與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。IL-17誘發(fā)多種細(xì)胞類(lèi)型(成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IL – 6,G-CSF,GM-CSF,IL-1β,TGF-β,TNF-α),趨化因子(包括IL-8,GRO-α和MCP-1)和前列腺素(如PGE2)。細(xì)胞因子的釋放引發(fā)多種功效,如氣道重塑,IL-17效應(yīng)的特征。趨化因子表達(dá)的增加吸引其他細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞但不包括嗜酸性粒細(xì)胞。IL-17對(duì)CD4 + T細(xì)胞的一個(gè)亞群被稱(chēng)為輔助性T 17細(xì)胞(Th17)。由于這些作用,IL-17家族一直與許多免疫/自身免疫相關(guān)疾病包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、紅斑狼瘡、移植排斥、抗腫瘤免疫和牛皮癬密切相關(guān)。 | |
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最初對(duì)IL-17蛋白的描述,現(xiàn)在被稱(chēng)為IL-17A,為兩個(gè)136氨基酸鏈的同源二聚體,由活化T細(xì)胞分泌,作用于基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和造血活性分子產(chǎn)生。如今,IL-17代表一個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的細(xì)胞因子家族,共享一個(gè)高度保守的C端區(qū)域,但不同于彼此的N端并具有不同的生物學(xué)作用。這個(gè)家庭已知的六個(gè)成員,從IL-17A到IL-17F,作為同源二聚體分泌。 | |
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IL-17B是由二硫鍵連接的兩個(gè)161氨基酸多肽鏈。T細(xì)胞表達(dá)IL-17B,刺激單核細(xì)胞譜系細(xì)胞釋放TNF-a和IL-1β。 | |
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IL-17D是由二硫鍵連接的兩個(gè)185氨基酸的多肽鏈。IL-17D有能力刺激IL- 6,IL-8和GM-CSF產(chǎn)生,并能在集落形成實(shí)驗(yàn)中抑制髓系祖細(xì)胞的造血作用。 | |
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IL-17E是由二硫鍵連接的兩個(gè)145氨基酸的多肽鏈。IL-17E刺激IL-8的分泌,并能誘導(dǎo)表達(dá)IL-17BR受體細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子NK-kB的活化。 | |
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IL-17F可以刺激T細(xì)胞和PBMCs的增殖和活化。IL-17F也可調(diào)節(jié)軟骨基質(zhì)逆轉(zhuǎn)和抑制血管生成。 |
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