中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室俞飚課題組于近期實現(xiàn)了對杠柳苷Periploside A的首次全合成。該類化合物具有一個獨特的亞甲基縮醛橋連的七元環(huán)原酸酯結(jié)構(gòu)，這一前所未有的結(jié)構(gòu)模塊加之連續(xù)的2-脫氧-beta-糖苷鍵，使得它的化學合成極具挑戰(zhàn)性。俞飚課題組利用分子內(nèi)縮醛環(huán)化反應成功地構(gòu)建了七元環(huán)原酸酯的核心骨架，并應用該課題組原創(chuàng)的三氟亞胺酯糖苷化和金催化糖苷化反應，完成了原酸酯二糖與甾體苷元的拼接以及脫氧四糖的延伸，最終以總計76步、線性最長29步和9.2%的總產(chǎn)率完成了全合成。該工作已于近日在《自然·通訊》雜志上發(fā)表（Nature Commun. 2015, 6:5879 doi: 10.1038/ncomms6879）。

杠柳（Periploca sepium Bge.）的干燥根皮又名北五加皮或香加皮等，是祛風濕、強筋骨的傳統(tǒng)中藥。1987年，日本化學家首次從杠柳中分離鑒定了一類結(jié)構(gòu)獨特的孕甾糖苷化合物－－杠柳苷（periploside）。隨后的體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)杠柳苷具有顯著的免疫抑制活性，佐證了該中藥用于治療類風濕癥的功效。而杠柳苷的確切結(jié)構(gòu)直到2011年才由中國科學院上海藥物研究所的趙維民等通過X-射線單晶衍射得到確定，證明該類化合物具有一個獨特的亞甲基縮醛橋連的七元環(huán)原酸酯結(jié)構(gòu)。

俞飚課題組通過對上述合成路線的微調(diào)，還合成了杠柳苷的多個差向異構(gòu)體等系列類似物�；钚詼y試表明，其中的七元環(huán)原酸酯的化學連接是該類分子免疫抑制活性的關鍵基團。這一工作為進一步研究該類化合物的免疫抑制機理和用于免疫抑制類藥物的研發(fā)打下了基礎。該化合物的化學合成工作由俞飚課題組博士生張夏衡完成，活性測試由上海藥物所左建平課題組的周宇完成。該工作得到了國家自然科學基金委、科技部和中國科學院的資助。（來源：中國科學院上海有機化學研究所）