1．掌握片劑溶出度的測定方法

2．能正確使用溶出度測定儀

 

片劑等固體制劑服用后，在胃腸道中要先經(jīng)過崩解和溶出兩個過程，然后才能透過生物膜吸收。對于許多藥物來說，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。對難溶性藥物而言，溶出是其主要過程，故崩解時限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑吸收程度的指標。溶解度小于0.1～1.0(g/L)的藥物，體內(nèi)吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶型、顆粒大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關(guān)。為了有效地控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法等體內(nèi)測定法推測吸收速度外，體外溶出度測定法不失為一種較簡便的質(zhì)量控制方法。

 

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。但在實際應(yīng)用中溶出度僅指一定時間內(nèi)藥物溶出的程度，一般用標示量的百分率表示，如藥典規(guī)定30分鐘內(nèi)對乙酰氨基酚的溶出限度為標示量的80%。

 

對于口服固體制劑，特別是對哪些體內(nèi)吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應(yīng)作溶出度檢查并作為質(zhì)量標準。

 

（一）轉(zhuǎn)籃法儀器裝置

1．轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。不銹鋼絲網(wǎng)內(nèi)徑為22.2mm±1.0mm，轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)動時幅度不得超過±1.0mm。

2．操作容器為1000ml的圓底燒杯，外套水浴；水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部距離為25mm±2mm。

3．電動機與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50～200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過±4%。

4．儀器應(yīng)裝有6套操作裝置，可以一次測定6份供試品。取樣點位置應(yīng)轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。

 

（二）對乙酰氨基酚片溶出度測定

1．以稀鹽酸24ml加經(jīng)脫氣處理的水至1000ml為溶劑，量取1000ml溶劑注入每個操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37±0.5℃。調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，并使其穩(wěn)定。

2．取供試品6片，分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器內(nèi)，立即開始計時。經(jīng)30分鐘時，取溶液5ml，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，按C₈H₉NO₂的吸收分數(shù)（E1%1cm）為715計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。

 

（三）結(jié)果判斷

6片中每片的溶出量，按標示含量計算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標示含量的70%。如6片中僅有1片低于規(guī)定限度，但不低于Q～10%，且平均溶出量不低于規(guī)定限度時，仍可判為符合規(guī)定。如6片中有1片低于Q～10%，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中僅有2片低于Q～10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，亦可判為符合規(guī)定。

 

1．溶出儀水浴箱中應(yīng)加入純化水至水線，開機后水應(yīng)循環(huán)。

2．溶液濾過用不大于0.8μm的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。

 

1．為何有些藥物的片劑或膠囊劑需測定溶出度？

2．欲使溶出度測定結(jié)果準確，實驗過程應(yīng)注意哪些問題？