翻譯后修飾 (PTMs) 是指蛋白質在翻譯后的化學修飾過程,比較常見的有磷酸化、乙;、甲基化等等類型,大部分蛋白質只有經(jīng)過了該過程才可以發(fā)揮其生理功能。對PTMs的研究可以幫助確定蛋白質的活性狀態(tài),以及與其他蛋白質的相互作用,具有十分重要的意義,但是由于缺乏合適的研究方法,這一過程的研究長期受到了阻礙。
2016年,Yang等人通過將光交聯(lián)劑(二氮嗪)并入天然賴氨酸的側鏈,合成了一種名為Photo-lysine的新型光反應性賴氨酸,它可以標記結合賴氨酸翻譯后修飾的蛋白質。
圖1. Photo-lysine結構式
該新分子經(jīng)紫外線照射可誘導蛋白質分子之間的強烈交聯(lián),以此固定細胞中的蛋白質-蛋白質相互作用。同時,為了研究該分子是否會影響蛋白質的正常功能,研究人員將細胞培養(yǎng)在含Photo-lysine的培養(yǎng)基中,觀察線粒體蘋果酸脫氫酶(MDH2)的活性,最終證實了利用Photo-lysine合成的蛋白質仍然保持了其原始功能。
圖2. 光介導的蛋白質交聯(lián)示意圖(圖片來源《Nature》)
作為哺乳動物的必需氨基酸之一,賴氨酸參與合成了絕大部分重要生理活動所需的蛋白質(如酶、激素、信號受體等)選取賴氨酸作為標記物,有助于跟蹤這些蛋白質是如何進行翻譯后修飾的,從而進一步了解蛋白質的構象及作用方式。
M君有話說:
對于科學研究來講,新工具的發(fā)現(xiàn),往往帶來了巨大的研究潛力,所謂“工欲善其事必先利其器”。
參考文獻:
[1] Mann M, et al. Proteomic analysis of post-translational modifications. Nat Biotechnol. 2003 Mar;21(3):255-61.
[2] Yang T, et al. Photo-lysine captures proteins that bind lysine post-translational modifications. Nat Chem Biol. 2016 Feb;12(2):70-2.
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Photo-lysine
一種新的基于賴氨酸光反應性的氨基酸,它捕獲結合賴氨酸翻譯后修飾的蛋白質。