• 對于免疫學、傳染病、腫瘤學、造血、再生醫(yī)學等領(lǐng)域的研究，免疫缺陷小鼠是非常寶貴的研究工具。
• 這些小鼠不僅可以用作小鼠腫瘤細胞、人腫瘤細胞系和人源性異體移植腫瘤的移植宿主，還能用于人體免疫系統(tǒng)研究的諸多方面。

 
然而，現(xiàn)有的免疫缺陷小鼠品系繁多，并且這些模型具有研究專用性，這都為如何在研究中選擇“最佳”模型增加了難度。

以下要訣將幫助您挑選到合適的免疫缺陷小鼠模型！
 
 
小鼠遺傳背景至關(guān)重要
 
小鼠品系的遺傳背景對小鼠模型的表型和潛在應(yīng)用有較大影響。NSG™系列小鼠模型包括多種具有高度免疫缺陷的小鼠，在生物醫(yī)學研究中應(yīng)用廣泛。該系列的一個關(guān)鍵特征是具有NOD遺傳背景，這可導致多種先天免疫缺陷，例如自然殺傷（natural killer, NK） 細胞活性降低、循環(huán)補體缺失、巨噬細胞和抗原呈遞細胞缺陷。

• JAX推出了一系列裸鼠品系并采用相同的命名規(guī)則，包括：NU/J（002019）近交小鼠、B6裸鼠（000819）同源系小鼠和J: NU（007850）遠交裸鼠。

 
那么，這些品系之間有何區(qū)別呢？
簡單來說，盡管它們帶有相同的自發(fā)突變 (Foxn1 nu)，但遺傳背景各不相同。NU/J和B6裸鼠分別屬于近交系和同源系，它們具有遺傳同質(zhì)性。
 
因此，其腫瘤生長情況可能會更趨于一致。相反，遠交系J: NU裸鼠可能會因為具有遺傳異質(zhì)性，從而表現(xiàn)出更復雜的腫瘤生長情況。同時，遠交系裸鼠更活躍，可能可以適應(yīng)更長期的實驗研究。
 
 
了解小鼠模型的預(yù)期表現(xiàn)
 
如果您有興趣深入研究一些直接靶向于腫瘤細胞的化療方法的作用機制，那么近交系NU/J（002019）或遠交系J: NU（007850）可能是人腫瘤細胞株移植和生長的最佳宿主。
 
相反，要驗證調(diào)節(jié)人類免疫系統(tǒng)的新型免疫療法，您也許想選擇NSG™（005557）、NSG-SGM3™ (013062)、NSG™ -IL15（030890）或NSG™ MHC I/II DKO（025216）作為同時移植人源腫瘤 （PDX）和人CD34+造血干細胞 (hHSC) 的宿主。

當為特定項目選擇合適模型時，您應(yīng)明確該模型的預(yù)期表現(xiàn)。
   
內(nèi)源性免疫系統(tǒng)成分
研究B細胞、T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、NK細胞和補體系統(tǒng)在其他方面的功能，以此考察每個免疫缺陷模型的內(nèi)源性免疫功能。 

• 對于裸鼠等先天免疫完整的模型來說，NK細胞的存在可以阻止人源細胞歸巢和維持，從而限制原代人源細胞的植入。
• 對于如NSG系列等有多種細胞因子（IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15 和 IL-21）信號傳導缺陷的模型來說，其缺陷的存在將顯著提升人源組織、造血干細胞和外周血單核細胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 的植入率。 

在選擇免疫缺陷模型前，務(wù)必要確定模型的免疫系統(tǒng)成分的狀態(tài)。查看免疫缺陷小鼠與異體移植宿主比較表，快速瀏覽不同品系的免疫系統(tǒng)成分。
 
研究類型
選擇一種最適用于您研究目標的免疫缺陷模型。

• 例如，如果您要探索針對人體特定免疫細胞類型的潛在免疫調(diào)節(jié)療法，或是要研究人體免疫細胞參與的傳染病，那么可選擇hHSC人源化NSG™、NSG-SGM3™或NSG™MHC I/II DKO等穩(wěn)健的試驗平臺。

然而，如果您的目標是檢測特定化學療法的直接殺傷作用，則可采用近交系NU/J或BALB/c-scid裸鼠 （001803）來追蹤皮下或原位植入腫瘤的反應(yīng)。

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但毫無疑問，上述模型的免疫系統(tǒng)缺陷也會造成其他方面的局限性。
  
滲漏表達
研究發(fā)現(xiàn)，scid突變會使一些品系易出現(xiàn)異常表達。滲漏表達的發(fā)生率因遺傳背景而異，例如一些3-9個月齡的scid小鼠（B6-scid [001913]）可能產(chǎn)生少量的功能性T細胞和B細胞。

• 如果您想要尋找極少有滲漏表達的scid突變小鼠，可以考慮采用NOD-scid（001303）小鼠，或是完全沒有滲漏表達發(fā)生的NSG小鼠（005557）。

 
放射敏感性
當研究可能的放療時，具有放射耐受性的宿主小鼠被證明可能是最佳選擇。
 
scid小鼠因其突變發(fā)生在參與DNA修復的一種蛋白中而具有高度的放射敏感性。
 
相反，Rag1或Rag2基因敲除小鼠可耐受較高的輻射劑量，并且可能適用于某些放療研究。此外，Rag基因敲除小鼠對引起DNA 損傷的化療藥物也較不敏感。
 
壽命
對于采用生長周期可能長達數(shù)月的原發(fā)性腫瘤進行的長期植入研究，應(yīng)避免使用壽命相對較短的模型。

• 例如，由于IL-2依賴性胸腺淋巴瘤的發(fā)展，NOD-scid小鼠僅可存活5-9個月。其他研究表明，Rag1基因敲除小鼠 （002216）和NSG™小鼠的壽命比NOD-scid小鼠的壽命長。

在足夠潔凈的環(huán)境中，NSG™小鼠可以存活一年半以上，其中位生存期超過89周。

有關(guān)模型壽命的信息可參閱各類已發(fā)表文獻，也可致電JAX技術(shù)信息科學家（TIS）獲取。

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而與免疫功能正常品系相比，免疫缺陷品系確實也需要特殊的管理和飼養(yǎng)。

中文里有一句源自莎士比亞名句的諺語：“一千個人眼中有一千個哈姆雷特。”盡管沒有通用于所有研究的“最佳”免疫缺陷模型，但綜合考慮以上所有要訣將幫助您找到與自己的研究最契合的模型！