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HPV病毒感染情況和疫苗介紹

瀏覽次數(shù):1903 發(fā)布日期:2021-8-14  來源:MedChemExpress

HPV 感染很大概率會(huì)患宮頸癌?

 

HPV 感染 ≠ 患宮頸癌

超過 90% 的 HPV 感染者無癥狀,并無需干預(yù)能在 2 年內(nèi)清除感染。雖然大部分 HPV 感染會(huì)自行消退,但所有感染女性都面臨 HPV 感染轉(zhuǎn)為慢性,以及癌前病變發(fā)展為浸潤性宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。持續(xù)感染高危型 HPV 可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生,對(duì)于免疫系統(tǒng)正常的婦女,發(fā)展到宮頸癌需要大約 15 到 20 年時(shí)間。

  

 

只有女性會(huì)性才會(huì)感染 HPV 嗎?

 

不是的,HPV 是生殖道最常見的病毒感染,大多數(shù)性活躍的男女會(huì)在一生中的某個(gè)時(shí)刻被感染,還可能會(huì)反復(fù)感染。

人乳頭瘤病毒 HPV (Human Papillomavirus)
簡(jiǎn)介: 一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬,是一種小型 (~8kb),無包膜的雙鏈環(huán)狀 DNA 病毒。 家族: Papillomaviridae 類型: 100 多種,至少 14 種是致癌的,兩種 HPV 類型 16 和 18 引起 70% 的宮頸癌和癌前宮頸病變,大約 90% 的生殖器疣是由 6 和 11 型 HPV 引起的 主要傳播途徑: 性傳播 致癌 (主要): 宮頸癌

普遍性: 宮頸癌是全球第四大女性癌癥每年大約有 31.1 萬例患者死于宮頸癌[1]

致癌 HPV 類型引發(fā)宮頸癌比例[2] 

  

 

HPV 病毒是怎么導(dǎo)致宮頸癌的?
 

HPV 基因組由大約 8000bp 的雙鏈環(huán)狀 DNA 組成,編碼六個(gè)早期調(diào)節(jié)蛋白 (E1,E2,E4,E5,E6,E7) 和兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白 (L1 為主要結(jié)構(gòu)蛋白,L2 為次要結(jié)構(gòu)蛋白)。高危型的 E6 和 E7 抑制參與細(xì)胞周期的細(xì)胞蛋白 (p53 和 pRb) ,共同促進(jìn)細(xì)胞增殖,破壞正常的細(xì)胞周期控制,促進(jìn)不受控制的細(xì)胞分裂和遺傳損傷的積累,與腫瘤發(fā)生和侵襲性有關(guān)。HPV 感染和導(dǎo)致宮頸癌過程[4]
首先,HPV 被認(rèn)為是通過宮頸上皮細(xì)胞的微擦傷進(jìn)入并感染基底細(xì)胞。感染后,早期 HPV E1、E2、E4、E5、E6、E7 基因表達(dá),病毒 DNA 從衣殼釋放并作為游離 DNA 進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)增。在上皮的上層 (Midzone, Superficial zone),病毒基因組進(jìn)一步復(fù)制,晚期基因 L1、 L2 和 E4 被表達(dá),L1 和 L2 包住病毒基因組,在細(xì)胞核內(nèi)形成子代病毒粒子。脫落的病毒可以引發(fā)新的感染,低級(jí)上皮內(nèi)病變支持生產(chǎn)性病毒復(fù)制,未知數(shù)量的高危型病毒引起高級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變,未處理的病變進(jìn)展為微侵襲和侵襲性癌癥與 HPV 基因組整合到宿主染色體有關(guān),伴隨著 E2 的丟失或中斷和隨后的 E6 和 E7 癌基因表達(dá)上調(diào)[4]。
致癌 HPV 的致病機(jī)制[5]
(E6 和 E7 編碼的多功能蛋白與 p53 和 pRB 結(jié)合,破壞細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)) 

 

HPV 疫苗能有效預(yù)防宮頸癌嗎?

 

在預(yù)防 HPV 感染方面 HPV 疫苗已經(jīng)被證明是安全有效的。目前,兩種有效預(yù)防疫苗 (HPV 16 型和 18 型以及 HPV 16 型、18 型、6 型和 11 型類病毒顆粒組成) 已作為一級(jí)預(yù)防策略被多個(gè)發(fā)達(dá)國家引入。HPV 疫苗在接觸到該病毒之前接種效果最佳,因此世衛(wèi)組織 (WHO) 建議對(duì)大都還沒有開始性行為的 9-14 歲女孩進(jìn)行疫苗接種。有條件的情況下,男孩也最好能夠接種疫苗。  
HPV 疫苗的產(chǎn)生[8]
目前的 HPV 疫苗基于不同 HPV 類型的主要結(jié)構(gòu)蛋白 L1 的利用,該蛋白可自組裝成病毒樣顆粒 (VLPs),組裝的假病毒與原有的 HPV 非常相似,具有高度的免疫原性,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

 

幾價(jià)疫苗的 "價(jià)" 指的是什么?

 

平常說的 HPV 疫苗都是預(yù)防性疫苗 (除此之外還有治療性疫苗)。二價(jià)疫苗 (2vHPV) 預(yù)防 16 和 18 型 HPV 感染;四價(jià)疫苗 (4vHPV) 預(yù)防 6、11、16 和 18 型 HPV 感染;九價(jià)疫苗 (9vHPV) 預(yù)防 6,11,16,18,31,33,45,52 和 58 型 HPV 感染。

 

除了打 HPV 疫苗之外,還有哪些預(yù)防宮頸癌的手段?

 

注意個(gè)人衛(wèi)生,HIV 也是明顯的易感因素,吸煙、衣原體感染也與 HPV 的持續(xù)感染和癌變相關(guān); 做宮頸癌篩查,女性從 30 歲起定期進(jìn)行宮頸癌篩查。


關(guān)于 HPV 疫苗要不要打的問題,相信看完小伙伴們內(nèi)心都自有決斷啦!

 

HPV 相關(guān)化合物
化合物 作用
Vorinostat HDAC 抑制劑,也是 HPV-18 DNA 擴(kuò)增的有效抑制劑
Teslexivir 局部抗病毒劑,是選擇性的病毒蛋白 E1 和 E2 相互作用抑制劑,能夠抑制HPV-6 和 11 的 DNA 復(fù)制
VERU-111 α/β 微管蛋白 (tubulin) 抑制劑。VERU-111 能通過靶向 HPV E6E7 抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移表型
HPV16-E711-20 epitope HLA-A*0201 限制性人 CTL 表位的 HPV16 E7 蛋白,HPV16 CTL 表位可能是開發(fā)有效肽基抗腫瘤疫苗的良好候選
HPV16 E7 (86-93) 人類白細(xì)胞抗原 (HLA)-A2.1 限制的 HPV16 E7 衍生肽。HPV16 E7 (86-93) 在宮頸癌中具有免疫原性

 

參考文獻(xiàn) 

 下滑查看更多文獻(xiàn) 

1. Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. WHO. June 2016. Archivedfrom the original on 5 August 2016.
2. Schiffman, M.et al. Human papillomavirus and cervical cancer. The Lancet, 2007. 370(9590), 890–907.
3. Han KT, et al. DNA vaccines targeting human papillomavirus-associated diseases: progresses in animal and clinical studies. Clin Exp Vaccine Res. 2013 Jul;2(2):106-14.
4. Crosbie EJ, et al. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):889-99.
5. Eileen M. Burd. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clin Microbiol Rev. 2003 Jan; 16(1): 1–17.
6. Markowitz LE, et al. Prevalence of HPV After Introduction of the Vaccination Program in the United States. Pediatrics. 2016 Mar;137(3):e20151968.
7. Hildesheim A, et al. Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment. Am J Obstet Gynecol. 2016 Aug;215(2):212.e1-212.e15. 
8. Andrew W, et al. Human Papillomavirus Infection. National STD Curriculum. https://www.std.uw.edu/go/pathogen-based/hpv/core-concept/all.
9. Muñoz N, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27.
10. Roden RBS, et al. Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nat Rev Cancer. 2018 Apr;18(4):240-254.
11. Human Papillomavirus (HPV) Infection. International Agency for Research on Cancer; 2007.
來源:上海皓元生物醫(yī)藥科技有限公司
聯(lián)系電話:021-58955995
E-mail:sales@medchemexpress.cn

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