胃癌是我國的主要癌癥之一，每年有數(shù)十萬人因胃癌而死亡。盡管腫瘤研究快速發(fā)展，胃癌研究卻相對滯后，原因是沒有合適的研究模型。

2018年8月9日最頂級雜志《Cell》發(fā)表了來自于日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，日本大冢制藥，日本國立癌癥研究中心醫(yī)院的文章，Divergent Routes toward Wnt and R-spondin Niche Independency during Human Gastric Carcinogenesis，作者使用外科切除，內(nèi)鏡活檢，腹水收集等不同方式獲取的胃癌病人細(xì)胞樣本，通過組織培養(yǎng)的方式建立37例胃癌病人類器官，用于進(jìn)行胃癌研究。其中包括罕見的基因穩(wěn)定的胃癌樣本。

作者使用病人細(xì)胞建立胃癌類器官，并分析其分子特征

為了進(jìn)一步研究胃癌中的基因型-表型相關(guān)性，作者將重點放在生態(tài)位因子依賴與基因突變之間的關(guān)系上。作者發(fā)現(xiàn)ERBB3或PTEN突變的胃癌類器官仍然依賴生長因子EGF和FGF，但ERBB2或ERBB3擴(kuò)增的胃癌類器官不再依賴EGF和FGF。作者將37例胃癌類器官分為EGF 依賴，非依賴，及EGFR抑制劑抵抗等類別。因為來源于胃癌病人類器官樣本極其珍貴，作者選擇使用ProteinSimple Wes基于毛細(xì)管電泳的超微量樣品western blot技術(shù)進(jìn)行ERK及其磷酸化檢測，以反映對于EGF的依賴性。

WNT通路方面，胃癌類器官研究發(fā)現(xiàn)腫瘤通過多種途徑激活WNT通路：WNT自分泌、AXIN2（WNT靶基因）過表達(dá)、APC突變或缺失、RNF43或ZNRF3缺失（RNF43和ZNRF3范素化降解WNT受體LRP和Frizzled）、R-spondin自分泌（R-spondin結(jié)合并穩(wěn)定WNT受體LRP和Frizzled）。

在Wnt^CA 胃癌類器官中，有4例含有雙等位基因APC突變或缺失。雖然作者不能檢測到其他兩例Wnt^CA 胃癌類器官APC基因改變，但Wes毛細(xì)管免疫分析顯示APC蛋白丟失。

該研究單位 2018年3月份在cell出版集團(tuán)另外一個頂級期刊《Cell Stem Cell》發(fā)表了胰腺癌類器官的重要研究結(jié)果，Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression。