常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物介紹:近交系小鼠
瀏覽次數(shù):3509 發(fā)布日期:2008-5-11
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導(dǎo)讀:近交系小數(shù)的出現(xiàn)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的影響是無(wú)與倫比的,尤其在免疫學(xué)中的作用,若不是近交小鼠的出現(xiàn),免疫學(xué)可能就夭折了,現(xiàn)在免疫學(xué)是基礎(chǔ)學(xué)科中最活躍進(jìn)步最快的學(xué)科。在大多數(shù)情況下,我們對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇是盲目的,除了跟文獻(xiàn)就再無(wú)別的辦法,與此同時(shí),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是研究機(jī)構(gòu)中最受冷落的學(xué)科。現(xiàn)在提供一份實(shí)驗(yàn)小鼠介紹,希望大家能有收獲。
一、小鼠近交品系特征及用途簡(jiǎn)介
1.A/J:(1)遺傳背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harbor albino白化原種和Bagg albino白化原種雜交后,近交培育而成。1928年引到Cloudman,1947年引到Jax,1988年引入IMLAS(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所)。②近交代數(shù):196代(Jax,1984)③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。④組織相容性基因:H-2a(A,A/J,A/He,A/SnSf,A/WySN)。H-1(no a or c)H-3(no a or b)。
(2)品系特征:①免疫:44%6月齡母鼠,紅斑狼瘡細(xì)胞和抗核抗體陽(yáng)性,缺乏補(bǔ)體C5,對(duì)抗原注射的免疫應(yīng)答良好,干擾素產(chǎn)量低,蛋白激酶補(bǔ)體C的活性是其它品系小鼠的一半。②腫瘤:乳腺腫瘤發(fā)病率中等,肺腫瘤發(fā)病率高,原發(fā)性肺腫瘤雄性為6%,雌性為32 %,非生育雌性為26%?勺鳛橹掳┳饔玫幕铙w測(cè)試動(dòng)物,廣泛用于腫瘤學(xué)研究。③微生物、寄生蟲(chóng):對(duì)傷寒、沙門氏菌、補(bǔ)體C5有抗力,對(duì)狂犬病毒有一定的敏感性, 對(duì)單核細(xì)胞增多性利斯特菌敏感,對(duì)Calmette-Guerin桿菌有抗力,對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)的敏感性, 由于其帶有Hc°等位基因,因此其對(duì)新型隱球菌敏感,其它敏感性見(jiàn)于N.N.Nesbitt and E.Skamene.J.Leuk.Biol.36:357,1984。④生理:血壓低,收縮壓僅為81mmHg,紅細(xì)胞比容48%,粒細(xì)胞百分率低。對(duì)X射線高度敏感,可作為致癌作用的活體測(cè)試動(dòng)物。平均壽命400d,SPF 動(dòng)物雌雄分別為512和588d,嗜酒精性低。⑤病理:老年動(dòng)物有腎病,可自發(fā)淀粉樣病變,245日齡鼠有中等度聽(tīng)源性癲癇發(fā)生率。用考的松誘發(fā)先天性腭裂發(fā)病率高。
(2)品系特征:①免疫:40%母鼠有LE細(xì)胞(紅斑狼瘡細(xì)胞)和抗核抗體陽(yáng)性,84 %的幼鼠行胸腺切除術(shù)后V矮小綜合癥。②腫瘤:乳腺腫瘤發(fā)病率中等,肺腫瘤發(fā)病率高,網(wǎng)狀結(jié)締組織瘤有一定自發(fā)率,肺組織對(duì)化學(xué)致癌物甲基膽蒽敏感,廣泛用于腫瘤學(xué)研究。③微生物、寄生蟲(chóng):對(duì)麻疹病毒高度敏感,對(duì)狂犬病毒、對(duì)瘧原蟲(chóng)、后睪吸蟲(chóng)敏感,能抑制利什曼原蟲(chóng)的感染。④生理:血壓低,收縮壓僅為82mmHg,紅細(xì)胞比容48%。平均壽命400d, SPF動(dòng)物雌雄分別為512和588d,嗜酒精性低,血清中α1抗胰蛋白酶含量極低,骨骼系統(tǒng)年齡差異小。與妊娠有關(guān)的牙槽結(jié)節(jié)性增生發(fā)生率高,唇裂和腭裂散在發(fā)生,考的松極易誘發(fā)出唇裂和腭裂。⑤病理:老年動(dòng)物有腎病,可自發(fā)淀粉樣病變,245 日齡鼠有中等度聽(tīng)源性癲癇發(fā)生率。
3.AB/Jena:(1)遺傳背景:①起源:1934年從Agnes Bluhm引到P.Hertwig,1945年引到J.Fortner,1949年引到H.Rohrer,1952年引到Jena,1945-1959年隨機(jī)繁殖,1959年 Jena采用近交繁殖獲得新亞系。②近交代數(shù):70代(Jena,1984)。③毛色和毛色基因:白化,AA、BB、cc、DD。④組織相容性基因:Hbbd。
(2)品系特征:①免疫:對(duì)綿羊紅細(xì)胞有較強(qiáng)的抗體反應(yīng)性。 ②腫瘤:在處雌中淋巴細(xì)胞瘤發(fā)生率為25%,肺腫瘤小于10%,子宮肌瘤6%,軟組織肉瘤發(fā)生率低,無(wú)乳腺腫瘤。 ③微生物、寄生蟲(chóng):對(duì)鼠痘病毒、Sindbis-、MM、Mengo、Columbia S.K病毒敏感。 對(duì)瘧原蟲(chóng)和鼠肺炎病毒中度敏感。④生理:幼鼠易發(fā)生腦心肌炎、流行性腹瀉。雄鼠間好斗。平均每胎產(chǎn)仔7.3只,斷奶時(shí)為6.5只。母鼠平均壽命18.1月。⑤病理:在老齡鼠群中80%易在肝、腎、腎上腺、脾及腸中發(fā)生淀粉樣病變。易發(fā)生慢性間質(zhì)性腎炎。
4.AKR、AKR/J、AKR/Cum:(1)遺傳背景:①起源:最早是洛克菲勒大學(xué)以隨機(jī)交配維持的動(dòng)物,1928-1936年Furth從賓夕法尼亞洲的Noristown 一位商人處獲得“淋巴瘤病”原種,繼而選擇培育成白血病高發(fā)品系。然后引到洛克菲勒研究所(Rockefeller Institute), 隨機(jī)交配繁殖數(shù)代。Phoades夫人將其兄妹交配了9代,之后Lynch,C.進(jìn)行到21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。②近交代數(shù):181代(美國(guó)NIH.1984)。 ③毛色和毛色基因:白化,aa、BB、cc、DD。④組織相容性基因:H-2k,H-3(not a or b)。
(2)品系特征:①免疫:缺乏補(bǔ)體C5,容易誘發(fā)免疫耐受性,對(duì)白血病因子敏感, 對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感,干擾素產(chǎn)量高。帶有Thy-la(Thy-1,1)基因(胸腺細(xì)胞抗原1)。②腫瘤:淋巴細(xì)胞白血病6-8月齡自發(fā)率高達(dá)70-90%,AKR/J和AKR/Cum互相排斥彼此自發(fā)的淋巴瘤。③寄生蟲(chóng):抑制利什曼原蟲(chóng)感染。④生理:紅細(xì)胞比容為47.6%,收縮壓為80mmHg,血液過(guò)氧化氫酶活性高,腎上腺脂質(zhì)腚存少,類固醇濃度低。8~9月齡高達(dá)80~90%,在開(kāi)放系統(tǒng)中繁殖率低,較難飼養(yǎng),在無(wú)菌和SPF環(huán)境中繁殖良好,平均壽命雌雄分別為312和350d,Oslo亞系有腎上腺皮質(zhì)類脂質(zhì)基因缺失,腎上腺類脂質(zhì)濃度低。⑤病理:8~9 月齡易患白細(xì)胞增多癥,其發(fā)生率為雌性90%,雄性60%。
5.AL:(1)遺傳背景:①起源:起源于A系和未知品系雜交鼠,隨后采用近交繁殖,保存于NIH。②近交代數(shù):195代(美國(guó)NIH.1984)。③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。③組織相容性基因:H-2a
(2)品系特征:①免疫:XenCSA在胸腺中低表達(dá),而在脾淋巴細(xì)胞中有高表達(dá)。②腫瘤:在15月齡鼠中乳腺癌發(fā)生率為20%。③微生物:對(duì)狂犬病毒和脊髓灰白質(zhì)病毒敏感。④病理:高比例的淀粉樣變性。青年鼠中易患弓形體病。
6.BALB/cAnN(An:美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所,H.B Andervont博士):(1)遺傳背景:①起源:1913年H.Bagg博士獲得白化原種。1923年由Mac Dowcll近交培育而成。1932年第 26 代引到Snell(加/c,小寫字母c是毛色隱性上位recessive epistasis基因, 表示白化 albino) 。1935年引到Andervont處。1951年72代引到NIH。1985年180代從NIH引到IMLAS②近交代數(shù):180(NIH,1985),186(Hok,1985)。③毛色和毛色基因:白化,AA、bb、cc、DD。④組織相容性基因:H-2d, H-1b, H-3(no a or b)。