文章題目：空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示下咽鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤微環(huán)境及SLCO2A1與腫瘤抑制的相關(guān)性

下咽鱗狀細(xì)胞癌（HSCC）是一種具有惡性特征和較差預(yù)后的頭頸部腫瘤。該項(xiàng)研究利用DSP技術(shù)首次對HSCC進(jìn)行了空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。研究樣本包括來自四位患者的原位腫瘤組織、腫瘤周圍組織及淋巴轉(zhuǎn)移組織。通過分析所有ROI超過18,000個(gè)基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中的成纖維細(xì)胞可能參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，淋巴轉(zhuǎn)移組織的免疫浸潤低于原位腫瘤。研究還揭示了與預(yù)后相關(guān)的基因表達(dá)差異，例如SLCO2A1在腫瘤和淋巴轉(zhuǎn)移組織中顯著下調(diào)，并與免疫浸潤相關(guān)，且其過表達(dá)可抑制Fadu細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，表明SLCO2A1可能是HSCC的腫瘤抑制基因，可作為診斷和治療的潛在靶點(diǎn)。
 

技術(shù)路線

2 空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù) 

形態(tài)學(xué)標(biāo)記：PanCK(上皮細(xì)胞)、CD45(免疫細(xì)胞)、αSMA(成纖維細(xì)胞)和SYTO 13(核染色)。Panel：GeoMx® Whole Transcriptome Atlas
 

DSP技術(shù)：下咽癌、鄰近正常組織和淋巴轉(zhuǎn)移組織的空間分布圖

3 樣本信息 

 
4 文章結(jié)論 

通過DSP技術(shù)分析4例HSCC患者的正常、腫瘤和淋巴組織中的上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞的基因表達(dá)差異，揭示了與腫瘤發(fā)生和免疫微環(huán)境相關(guān)的關(guān)鍵基因變化。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織中，與正常組織相比，SLCO2A1在腫瘤上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)，而該基因在頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中與良好預(yù)后有關(guān)。此外，MPPED2在淋巴轉(zhuǎn)移組織的上皮細(xì)胞中上調(diào)，而IGHM和FCRL2在淋巴轉(zhuǎn)移組織的免疫細(xì)胞中也顯示上調(diào)。功能富集和免疫浸潤分析進(jìn)一步支持了這些基因的功能特性。研究還通過qRT-PCR、免疫組化染色及基因表達(dá)生存分析驗(yàn)證了SLCO2A1在HSCC中的抑癌作用，表明其能夠抑制HSCC的增殖和轉(zhuǎn)移，并且與HNSCC中的免疫浸潤呈正相關(guān)。因此，文章得出SLCO2A1可能是HSCC的一種潛在抗癌靶點(diǎn)和良好的預(yù)后標(biāo)志物，提供了未來診斷和治療的新方向。

主要結(jié)論圖