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多種特應(yīng)性皮炎小鼠模型的介紹及其在相關(guān)藥物藥效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):153 發(fā)布日期:2024-12-18  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD),是一種以皮膚持續(xù)性瘙癢為特征的慢性、復(fù)發(fā)性的炎癥性皮膚病。

它通常發(fā)生在兒童和青少年中,但也可能在成年人中出現(xiàn)。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病原因復(fù)雜,可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)。


特應(yīng)性皮炎模型評(píng)價(jià)指標(biāo)
1.耳厚度和皮膚厚度變化
通過測量小鼠耳部和皮膚厚度的變化,可以評(píng)估模型的炎癥程度和藥物的療效。
2.臨床評(píng)分
包括紅斑、皮膚厚度和結(jié)痂等指標(biāo),用于評(píng)估皮膚炎癥的嚴(yán)重程度。
3.組織病理分析
通過蘇木精和伊紅(H&E)染色觀察皮膚病理學(xué)變化,包括表皮的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤評(píng)分,以及表皮增生、增厚、角化過度伴角化不足、痂皮、真皮及皮下組織混合性炎性細(xì)胞浸潤等特應(yīng)性皮炎相關(guān)病理改變。
4.AD相關(guān)標(biāo)志物檢測
血清IgE水平檢測;Th2細(xì)胞因子檢測等
5.抓撓次數(shù)評(píng)價(jià)
特應(yīng)性皮炎模型小鼠通常會(huì)表現(xiàn)出搔抓行為,通過定量分析這些行為可以評(píng)估瘙癢程度和藥物的止癢效果。

南模生物特應(yīng)性皮炎小鼠模型
南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究,利用Oxazolone(OXA)和2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)開發(fā)了多種特應(yīng)性皮炎小鼠模型,為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。

南模生物在BALB/c小鼠和hIL4/hIL4R(C57BL/6)人源化小鼠上,利用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏和持續(xù)激發(fā),建立AD疾病模型,用于AD相關(guān)藥物的藥效評(píng)價(jià)。部分?jǐn)?shù)據(jù)如下:

DNFB誘導(dǎo)的
BALB/c小鼠特應(yīng)性皮炎模型

圖1.(A)造模方案;(B)小鼠背部耳朵皮膚情況;(C)血清總IgE濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示DNFB誘導(dǎo)組的皮膚出現(xiàn)紅斑結(jié)痂,血清IgE顯著增加,用地塞米松(Dex)處理后有所緩解。數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。
 

圖2.(A)體重;(B)耳部厚度;(C)臨床評(píng)分。結(jié)果顯示,DNFB引起了耳部厚度和臨床評(píng)分(紅斑、皮膚厚度和結(jié)痂)的增加,而地塞米松(Dex)可以緩解這些癥狀。數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。
圖3. 小鼠耳組織切片的蘇木精-伊紅(H&E)染色結(jié)果圖。

DNFB誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠特應(yīng)性皮炎模型
 


圖4. (A)造模方案;(B)臨床評(píng)分;(C)紅斑情況評(píng)分;(D)皮膚厚度評(píng)分;(E)結(jié)痂情況評(píng)分。結(jié)果顯示DNFB誘導(dǎo)組的皮膚出現(xiàn)紅斑結(jié)痂,Dupilumab處理后有所緩解。數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。

 

圖5. (A)第10天血清IgE濃度;(B)第16天血清IgE濃度;(C)第12天抓撓時(shí)間;(D)第14天抓撓時(shí)間。結(jié)果顯示,DNFB誘導(dǎo)組血清IgE顯著增加,抓撓時(shí)間長,Dupilumab處理后有所改善。數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。
 
圖6. (A)小鼠第14天背部皮膚情況;(B)小鼠背部皮膚H&E染色結(jié)果圖;(C)炎性細(xì)胞浸潤評(píng)分。數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。結(jié)果顯示,DNFB誘導(dǎo)組炎性細(xì)胞增加,Dupilumab處理后有所改善。數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。

南模生物還可提供OXA誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎小鼠模型

南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域,提供全方位模式生物服務(wù),包括基因修飾成品模型供應(yīng)、個(gè)性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評(píng)價(jià)等,滿足不同實(shí)驗(yàn)室需求。若您有相關(guān)需求,歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號(hào)在線咨詢,我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠為您服務(wù)!

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上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領(lǐng)域,打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心,涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái),致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。
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