癌癥，作為當(dāng)今世界嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一，其復(fù)雜性和多樣性一直是醫(yī)學(xué)研究的重點和難點。在癌癥的眾多特性中，腫瘤的 “冷熱” 之分近年來逐漸成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域研究的熱點話題。這一分類并非基于腫瘤的實際溫度，而是依據(jù)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的浸潤程度、免疫活性以及對免疫治療的反應(yīng)性等特征來劃分，深刻影響著癌癥的治療策略與預(yù)后評估。

熱腫瘤通常被定義為腫瘤微環(huán)境中存在大量免疫細(xì)胞浸潤，尤其是效應(yīng) T 細(xì)胞高度富集，并且這些免疫細(xì)胞處于激活狀態(tài)，能夠積極識別并攻擊腫瘤細(xì)胞。這類腫瘤往往具有較高的免疫原性，意味著它們能夠更有效地引發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)。熱腫瘤就像是身體內(nèi)被免疫系統(tǒng) “點亮” 的危險區(qū)域，免疫系統(tǒng)已經(jīng)敏銳地察覺到腫瘤細(xì)胞的存在，并派遣了大量 “士兵”（免疫細(xì)胞）前往作戰(zhàn)。例如，在黑色素瘤、肺癌等一些特定類型的癌癥中，部分患者的腫瘤呈現(xiàn)出 “熱腫瘤” 的特征。以黑色素瘤為例，其腫瘤組織內(nèi)常常可以檢測到豐富的 T 細(xì)胞浸潤，這些 T 細(xì)胞能夠識別黑色素瘤細(xì)胞表面的特異性抗原，進(jìn)而發(fā)動免疫攻擊。這種免疫活躍的狀態(tài)使得熱腫瘤在免疫治療方面具有顯著優(yōu)勢。免疫檢查點抑制劑，如抗 PD - 1 和抗 CTLA - 4 抗體藥物，通過阻斷免疫細(xì)胞表面的抑制性信號通路，解除腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制，從而使免疫細(xì)胞能夠更有效地發(fā)揮作用，對熱腫瘤往往能取得較好的治療效果，顯著延長患者的生存期，甚至使部分患者的腫瘤得到長期控制或完全緩解。

與熱腫瘤相反，冷腫瘤的腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤較少，免疫活性相對低下，腫瘤細(xì)胞似乎能夠巧妙地躲避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視與攻擊，就像隱藏在暗處的敵人，難以被免疫系統(tǒng)察覺。造成冷腫瘤免疫逃逸的原因較為復(fù)雜。

一方面，腫瘤細(xì)胞自身可能缺乏有效的抗原呈遞，使得免疫細(xì)胞無法識別它們。例如，某些腫瘤細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子表達(dá)缺失或異常，導(dǎo)致 T 細(xì)胞難以識別腫瘤抗原。

另一方面，冷腫瘤微環(huán)境中可能存在多種免疫抑制因素。像腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞等免疫抑制性細(xì)胞大量聚集，它們會分泌抑制性細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子 - β（TGF - β）、白細(xì)胞介素 - 10（IL - 10）等，這些因子如同給免疫系統(tǒng)戴上了 “枷鎖”，抑制免疫細(xì)胞的功能和活性，從而為腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造了一個免疫逃逸的 “避風(fēng)港”。

在胰腺癌、前列腺癌等癌癥類型中，冷腫瘤較為常見。以胰腺癌為例，其腫瘤組織致密，血管生成不良，免疫細(xì)胞難以有效浸潤，并且腫瘤微環(huán)境中富含大量免疫抑制性細(xì)胞和因子，使得胰腺癌對傳統(tǒng)免疫治療的反應(yīng)性較差，患者的預(yù)后也相對不佳。

盡管冷腫瘤和熱腫瘤在初始狀態(tài)下對免疫治療的反應(yīng)截然不同，但研究發(fā)現(xiàn)它們之間并非完全不可轉(zhuǎn)化。科學(xué)家們正在探索多種方法試圖將冷腫瘤 “加熱”，以提高其對免疫治療的敏感性。

一種策略是通過局部放療或化療來改變腫瘤微環(huán)境。放療可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，釋放腫瘤抗原，同時還能誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，吸引免疫細(xì)胞浸潤到腫瘤部位，從而使冷腫瘤向熱腫瘤轉(zhuǎn)化�；�療藥物在一定程度上也能起到類似的作用，通過殺傷腫瘤細(xì)胞，改變腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子譜，增強免疫細(xì)胞的活性。

另一種新興的方法是使用腫瘤疫苗。腫瘤疫苗能夠激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使其預(yù)先識別腫瘤抗原，增強免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和攻擊能力，進(jìn)而促使冷腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞活化和浸潤，實現(xiàn)從冷到熱的轉(zhuǎn)變。例如，一些基于腫瘤特異性抗原或新抗原的個性化疫苗在臨床試驗中展現(xiàn)出了一定的潛力，有望為冷腫瘤患者帶來新的治療希望。

冷腫瘤和熱腫瘤的分類為我們深入理解癌癥的免疫特性提供了重要視角，也為癌癥的精準(zhǔn)治療提供了關(guān)鍵依據(jù)。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，我們對腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識將更加全面，相信未來會有更多創(chuàng)新的治療策略涌現(xiàn)，無論是冷腫瘤還是熱腫瘤患者，都能夠在精準(zhǔn)醫(yī)療的時代獲得更有效、更個性化的治療，為戰(zhàn)勝癌癥帶來更多的曙光。

靶點研究在腫瘤領(lǐng)域意義非凡，它猶如一盞明燈，指引著腫瘤治療與攻克的方向。通過精準(zhǔn)定位腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中關(guān)鍵的生物分子靶點，如特定基因突變、異常表達(dá)的蛋白質(zhì)等，能讓我們深刻理解腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及免疫逃逸機(jī)制。這不僅有助于開發(fā)針對性的靶向治療藥物，像針對乳腺癌 HER2 靶點的曲妥珠單抗，大幅提升治療效果，還能為腫瘤的早期診斷提供生物標(biāo)志物，推動腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的進(jìn)步，使患者能獲得更個性化、高效且低毒副作用的治療方案，為最終戰(zhàn)勝腫瘤疾病帶來希望曙光

重蛋白研究在靶點研究中具有極為關(guān)鍵的應(yīng)用價值。通過基因工程技術(shù)表達(dá)和純化出的重組蛋白，能夠精準(zhǔn)地模擬靶點蛋白在體內(nèi)的結(jié)構(gòu)與功能特性。一方面，可用于深入探究靶點蛋白的三維結(jié)構(gòu)，借助 X 射線晶體學(xué)、核磁共振等技術(shù)解析其精細(xì)構(gòu)象，為基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計提供不可或缺的藍(lán)圖，從而更高效地篩選與設(shè)計能特異性結(jié)合靶點的小分子藥物或生物制劑。另一方面，重組蛋白可作為關(guān)鍵工具用于高通量篩選實驗，能夠快速地從眾多化合物庫中鑒定出與靶點具有高親和力和特異性結(jié)合能力的潛在藥物分子，極大地加速了靶點研究進(jìn)程，為開發(fā)創(chuàng)新藥物奠定堅實基礎(chǔ)。

五、上海逐典重組蛋白表達(dá)服務(wù)

逐典生物定制化原核蛋白表達(dá)服務(wù)

上海逐典生物的科學(xué)家團(tuán)隊在定制原核蛋白領(lǐng)域潛心鉆研十余年，積累了極為豐富的分子設(shè)計、蛋白篩選以及工藝開發(fā)經(jīng)驗。迄今，已成功交付了數(shù)百種細(xì)胞因子和定制酶。逐典生物定制化原核蛋白表達(dá)服務(wù)以先進(jìn)的技術(shù)平臺為支撐，其中人工智能驅(qū)動的分子設(shè)計平臺，可對蛋白的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計，從而顯著提高蛋白的表達(dá)效率與活性；高通量蛋白制備平臺能夠快速支持蛋白的表達(dá)和篩選，充分滿足客戶需求；此外，還有獨特的包涵體變復(fù)性平臺，有效解決了原核表達(dá)蛋白因錯誤折疊而形成包涵體這一痛點問題。

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