光學(xué)相干層析成像（OCT）利用寬帶部分相干光的微米級相干長度獲取生物組織或材料的高分辨率層析圖像。譜域和掃頻光源OCT在頻域成像探測，受益于高速線陣相機(jī)和掃頻激光技術(shù)發(fā)展，成像速度和探測靈敏度大幅提升。2023年，其共同發(fā)明人因在眼底疾病診斷的臨床應(yīng)用成功獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎。

OCT臨床應(yīng)用從眼科拓展到多科室，如經(jīng)皮介入的血管內(nèi)OCT用于冠狀動脈和顱內(nèi)診療，在評估血管內(nèi)壁斑塊形態(tài)等方面發(fā)揮重要作用；在皮膚病變診斷、燒傷深度評估等方面有重要價(jià)值；還用于監(jiān)控心臟和食管射頻消融、結(jié)直腸癌病灶切除等治療過程。然而，現(xiàn)有OCT技術(shù)難以解析細(xì)胞及以下尺度結(jié)構(gòu)和對比度有限，需提升分辨率。

為解決這一問題，研究人員提出多種焦深拓展策略，將詳細(xì)討論這些技術(shù)的原理、實(shí)現(xiàn)方法、優(yōu)勢和局限性，并比較不同探測形式下各類方法的效果。

OCT焦深擴(kuò)展方法
基于貝塞爾光束
1.原理特性
貝塞爾函數(shù)是亥姆霍茲方程精確解，貝塞爾光束具有無衍射性，保證細(xì)長光束寬度在傳輸中穩(wěn)定；自愈性使其在傳播中被部分遮擋后能恢復(fù)原始形貌。這使其能深入生物組織，抵抗散射，提供高焦深增益和信噪比。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● 錐透鏡在OCT領(lǐng)域常用，如將頂角為160°的錐透鏡整合到干涉儀樣品臂，實(shí)現(xiàn)至少6mm焦深，分辨率約10μm；用準(zhǔn)直高斯光束照射頂角170°微光學(xué)錐透鏡產(chǎn)生貝塞爾光束，獲8μm橫向分辨率和4mm焦深；搭建基于錐透鏡的OCT焦深擴(kuò)展成像系統(tǒng)用于體內(nèi)結(jié)構(gòu)和功能性皮膚成像。

● 針對錐透鏡體積大難以用于內(nèi)窺OCT的問題，提出微型全光纖錐透鏡探頭，通過在單模光纖和無芯光纖間拼接梯度折射率光纖并對無芯光纖機(jī)械拋光制成，其中GRIN光纖充當(dāng)擴(kuò)束器拓展焦深。

● 隨著雙光子3D打印技術(shù)發(fā)展，在光纖端面上打印三段結(jié)構(gòu)產(chǎn)生貝塞爾光束，第一段將高斯光轉(zhuǎn)換為環(huán)形光束輸入并補(bǔ)償端面不平整導(dǎo)致的偏移，第二段為分形逆錐形結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)環(huán)形光束并保持包層平均有效折射率，產(chǎn)生高階貝塞爾光束時需在第二段出射面施加螺旋相位賦予軌道角動量，第三段起聚焦微透鏡作用將環(huán)形光束轉(zhuǎn)換為貝塞爾光束。

3.優(yōu)勢局限
貝塞爾光束能實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展，但相干傳遞函數(shù)存在嚴(yán)重空間頻率分量損失，導(dǎo)致OCT圖像靈敏度下降和旁瓣偽影；旁瓣較強(qiáng)會干擾主峰信號，降低信噪比。類貝塞爾光束由小頂角錐透鏡產(chǎn)生的環(huán)形光束聚焦到掃描振鏡再經(jīng)消色差透鏡聚焦產(chǎn)生，其自愈性可減少激光消融期間成像偽影。

基于相位掩模的波前調(diào)控

1.原理特性
通過優(yōu)化設(shè)計(jì)相位掩模結(jié)構(gòu)調(diào)控光場，在預(yù)設(shè)光傳播區(qū)域產(chǎn)生期望光場分布，具有高度靈活性，其形式多樣，包括分區(qū)式、空間復(fù)用、級聯(lián)等，需根據(jù)掩模特征尺寸選擇波傳輸模型完成設(shè)計(jì)。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● Lorenser等提出兩種基于GRIN光纖的內(nèi)窺式探頭實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展，一是用兩段不同纖芯直徑 GRIN 光纖構(gòu)建軸向雙焦點(diǎn)，二是利用球透鏡對GRIN光纖不同波前部分聚焦形成軸向雙焦點(diǎn)，合理選取GRIN光纖長度或球透鏡半徑改變聚焦位置實(shí)現(xiàn)長焦深會聚光場。

● Yu等為解決貝塞爾光束焦深擴(kuò)展時旁瓣問題，提出利用環(huán)形掩模濾波器構(gòu)建暗場OCT，在照明和檢測光路中施加環(huán)形光瞳濾波器，通過設(shè)計(jì)孔徑分布使照明臂點(diǎn)擴(kuò)散函數(shù)第一旁瓣波峰與檢測臂第一波谷重合，抑制旁瓣并擴(kuò)展焦深。

● Kim等將可編碼二元空間相位濾波器結(jié)合到GRIN光纖遠(yuǎn)端，對入射光相位調(diào)制實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展，各環(huán)高度值由波傳輸理論數(shù)值優(yōu)化確定。

● Zhao等提出空間復(fù)用相位板設(shè)計(jì)方法，與聚焦透鏡結(jié)合構(gòu)建軸向緊密排布多焦點(diǎn)，先將相位板離散像素化，根據(jù)期望軸向焦點(diǎn)數(shù)確定子單元網(wǎng)格數(shù)，對相同聚焦位置網(wǎng)格施加相同偏移相位構(gòu)建，放置在聚焦透鏡后焦面產(chǎn)生多焦點(diǎn)光場分布，還可用于構(gòu)建離散多焦面提升體成像速度并維持細(xì)胞量級分辨率。

● Pahlevaninezhad等提出基于雙超表面的入射光和搜集光路配置，在單個超表面半徑弧上施加光線扭曲相位使光線聚焦形成連續(xù)焦線，搜集光線的超表面也采用類似操作與入射光一一映射，實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展。

3.優(yōu)勢局限
該方法靈活性高，但相位掩模單元間相位突變或耦合會引入額外衍射噪聲，干擾主信號，降低信噪比。

1.原理特性
介質(zhì)對光的折射率隨波長變化產(chǎn)生色散，會聚波前中不同波長光經(jīng)聚焦透鏡時聚焦位置軸向偏移。OCT使用寬光譜光源，利用此特性可等效實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● Zhang等以周期面積內(nèi)透明與不透明面積之比為優(yōu)化參數(shù)設(shè)計(jì)分形波帶片，其產(chǎn)生軸向多焦點(diǎn)且焦距與波長相關(guān)，提升焦深增益。

● Liu等利用棒鏡作為環(huán)形變跡器結(jié)合聚焦透鏡產(chǎn)生貝塞爾光束掃描樣品，因色散效應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)展焦深，用于人類冠狀動脈粥樣硬化亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)成像。

● Bian等發(fā)現(xiàn)菲涅耳透鏡有高色散能力，可將不同波長光聚焦在不同深度位置，實(shí)現(xiàn)長于傳統(tǒng)聚焦透鏡的焦深，但軸向分辨率受影響。

● Romodina等應(yīng)用硒化鋅透鏡完成焦深擴(kuò)展的高分辨率體積OCT成像，但因生物相容性和近紅外區(qū)域透射率問題未商用。

● Li等提出光譜復(fù)用OCT系統(tǒng)，結(jié)合樣品臂和參考臂共路設(shè)計(jì)，利用超連續(xù)譜源兩段頻譜聚焦到樣品不同深度實(shí)現(xiàn)兩倍焦深擴(kuò)展，有望與其他技術(shù)結(jié)合提高聚焦性能，但增加光學(xué)曝光劑量和系統(tǒng)復(fù)雜性。

● Pahlevaninezhad等針對內(nèi)窺OCT中保護(hù)套管效應(yīng)，利用射線追跡設(shè)計(jì)超透鏡，考慮其高色散提升OCT成像系統(tǒng)焦深增益。

3.優(yōu)勢局限
利用色散效應(yīng)可在保持高橫向分辨率下擴(kuò)展焦深，但色散與軸向分辨率固有矛盾，常需對OCT圖像進(jìn)行數(shù)值色散補(bǔ)償或使用快速掃描延遲線設(shè)備。          

基于合成孔徑

1.原理特性
深度編碼合成孔徑方法通過在樣品臂光路插入環(huán)形相位板，產(chǎn)生三條不同光學(xué)路徑，對應(yīng)三幅不同深度編碼圖像，經(jīng)深度解碼和相位補(bǔ)償相干疊加實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展，且能保持橫向分辨率與物鏡焦平面處一致。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● Mo等提出該方法，如在樣品臂光路中環(huán)形相位板插入聚焦透鏡后焦平面，造成三條路徑，對應(yīng)三幅圖像，處理后重建合成孔徑圖像。后續(xù)采用相干長度較長光源驗(yàn)證其在厚生物組織成像潛力。

● Bo等將環(huán)形相位板更換為圓形相位間隔器獲得高橫向分辨率數(shù)字重聚焦圖像，后又提出多孔徑合成方法，利用壓電換能器使微柱面透鏡橫向移動獲取不同角度掃描線，合成一條掃描線增大有效光學(xué)孔徑，提升焦深擴(kuò)展能力。

3.優(yōu)勢局限
該方法可擴(kuò)展焦深，但存在光纖孔數(shù)值孔徑與環(huán)形相位板劃分波前孔徑失配問題導(dǎo)致信號耦合損失；額外光學(xué)元件引入會降低光強(qiáng)度和信號強(qiáng)度，圖像合成過程中噪聲疊加降低信噪比。

基于計(jì)算重建

1.原理特性
利用干涉合成孔徑顯微鏡技術(shù)計(jì)算重建與焦平面分辨率相同的三維體積圖像，通過考慮光束在樣本中傳播等物理過程建模，可采取與X-ray計(jì)算斷層類似數(shù)值處理方案進(jìn)行數(shù)據(jù)插值實(shí)現(xiàn)空間不變分辨率。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● Ralston等建模計(jì)算重建數(shù)學(xué)模型，將信號二維傅里葉變換與樣本散射勢三維傅里葉變換聯(lián)系，通過數(shù)據(jù)插值實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展。后續(xù)Sheppard等以相干傳遞函數(shù)理論為基礎(chǔ)分析相關(guān)技術(shù)相似性和差異，奠定干涉合成孔徑技術(shù)理論基礎(chǔ)。Coquoz等將干涉合成孔徑技術(shù)與錐透鏡產(chǎn)生貝塞爾光束照明相結(jié)合獲得焦深擴(kuò)展高分辨率圖像。

3.優(yōu)勢局限
該方法能實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展，但需去除互相關(guān)干涉中的延遲擾動獲得絕對相位穩(wěn)定，且重聚焦模型中球面波前與實(shí)際受樣本干擾形成的波前差異大，限制分辨率提升。

基于多模干涉

1.原理特性
基于多模干涉原理的光纖濾波器探頭可擴(kuò)展內(nèi)窺OCT有限焦深，多模干涉探頭包含過渡光纖和大纖芯光纖，過渡光纖提高光傳輸效率并控制大纖芯光纖激發(fā)模式，調(diào)整大纖芯光纖長度改變激發(fā)模式相位差，從而在出射端獲得可控光場分布。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● Qiu等通過優(yōu)化漸變型多模光纖GIF1和大纖芯光纖LCF長度，使光在LCF中發(fā)生線性偏振模式干涉，在LCF-NCF端面形成多模干涉場，經(jīng)NCF傳播放大后通過GIF2光纖聚焦實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展。后又在LCF-NCF端面額外插入GIF2光纖，使P1和P2互為成像共軛面，放大多模干涉場后聚焦實(shí)現(xiàn)焦深擴(kuò)展。

● Yin等在單模光纖熔接多模光纖，產(chǎn)生的0階模式近似高斯光束提供高斯聚焦區(qū)域，高階模式經(jīng)GRIN光纖聚焦后形成偽貝塞爾聚焦區(qū)域，兩者構(gòu)成焦深擴(kuò)展區(qū)域，后續(xù)通過亞毫米直徑柔性導(dǎo)管獲得人體冠狀動脈細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)圖像。

3.優(yōu)勢局限
該方法在內(nèi)窺OCT中有潛力，但多模光纖中模式間耦合和損耗會導(dǎo)致光能量損失，降低圖像信噪比。

基于動態(tài)聚焦

1.原理特性
焦深擴(kuò)展需求主要在譜域OCT系統(tǒng)，時域OCT通常以動態(tài)聚焦并同步光程差方式實(shí)現(xiàn)。OCT軸向分辨率由光源相干門和探測光束聚焦條件共同決定，動態(tài)聚焦可調(diào)整焦點(diǎn)位置，保持相干性可提高軸向分辨率。

2.實(shí)現(xiàn)方式
● Lexer等在時域OCT樣品臂光路引入振蕩鏡使光束焦點(diǎn)振蕩，經(jīng)縱向放大率透鏡組放大焦點(diǎn)偏移后聚焦到樣品實(shí)現(xiàn)動態(tài)聚焦，需合理選擇縱向放大率使參考臂與樣品臂光程差與光源相干長度匹配。

● Qi等提出基于微機(jī)電鏡的深度聚焦控制系統(tǒng)，微機(jī)電鏡含鍍金氮化硅膜和特殊電鏡驅(qū)動電極，通過調(diào)整電壓控制球面像差實(shí)現(xiàn)焦點(diǎn)掃描，樣品臂監(jiān)控信號觸發(fā)焦點(diǎn)跟蹤實(shí)現(xiàn)與參考臂掃描同步。

● Divetia等制造可液體填充的聚合物透鏡，連接水管控制液壓使透鏡變形改變焦距實(shí)現(xiàn)動態(tài)聚焦。

3.優(yōu)勢局限
動態(tài)聚焦可實(shí)現(xiàn)焦深實(shí)時擴(kuò)展，但存在焦點(diǎn)掃描與參考臂掃描同步困難問題，且制備特定聚合物透鏡有一定難度。

OCT焦深擴(kuò)展效果與應(yīng)用
自由空間 OCT
自由空間OCT數(shù)值孔徑大，焦深和工作距離提升顯著，可擴(kuò)展至1mm以上，工作距離與樣品臂聚焦物鏡焦距相關(guān)。例如，采用空間復(fù)用相位板與聚焦物鏡組合的方法能實(shí)現(xiàn)167倍瑞利長度焦深擴(kuò)展，但聚焦效率相對較低；利用特制的高色散硒化鋅透鏡可極大增加工作距離，然而透鏡的生物相容性和近紅外區(qū)域透射率問題阻礙其商業(yè)化。

1.皮膚成像
在皮膚成像中，可清晰獲得不平坦皮膚表面外部特征，對于惡性皮膚腫瘤邊界辨別有重要意義，長焦深有助于分辨深層真皮-表皮交界。例如，在相關(guān)皮膚成像示例中，能夠清晰展示皮膚結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。

2.細(xì)胞成像
利用全玻璃超透鏡與聚焦透鏡組合產(chǎn)生軸向多焦點(diǎn)，可解析大深度范圍細(xì)胞分辨率圖像，提升體成像速度，如在人鼻部皮膚細(xì)胞成像中得到應(yīng)用。

3.氣管結(jié)構(gòu)成像
對豬肺氣管結(jié)構(gòu)成像，長焦深OCT可在較大深度范圍內(nèi)可視化支氣管組織微結(jié)構(gòu)，凸顯炎癥浸潤，傳統(tǒng)高斯掃描難以實(shí)現(xiàn)，如對比成像示例所示。

4.內(nèi)皮細(xì)胞成像
高分辨率焦深擴(kuò)展OCT可對內(nèi)皮細(xì)胞原位可視化，如對培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞成像能清晰顯示細(xì)胞輪廓。

5.激光截骨術(shù)應(yīng)用
長焦深OCT用于激光截骨術(shù)，可為手術(shù)提供實(shí)時視覺反饋，類貝塞爾光束的自愈性還可減少激光消融期間成像偽影。

內(nèi)窺式 OCT
內(nèi)窺式OCT入射光孔徑小，現(xiàn)有焦深擴(kuò)展方案橫向分辨率多在5μm以下，焦深在200-300μm區(qū)間，工作距離短（500μm以下）。多模干涉探頭方案主要應(yīng)用于內(nèi)窺OCT，如利用多模光纖不同模式聚焦產(chǎn)生焦深擴(kuò)展區(qū)域，但犧牲軸向光場均勻性。部分文獻(xiàn)在某一參數(shù)指標(biāo)提升時需額外探頭或系統(tǒng)改進(jìn)輔助，如共路探頭設(shè)計(jì)改善工作距離但增加光學(xué)曝光劑量和系統(tǒng)復(fù)雜性，液壓控制動態(tài)聚焦需制備特定聚合物透鏡，階梯式排布光纖陣列加工要求高且增加探頭尺寸。

1.氣道成像
納米光學(xué)內(nèi)窺探頭對豬氣道成像，相比球透鏡產(chǎn)生的高斯光，能更清晰顯示氣道壁層結(jié)構(gòu)和微小腺體結(jié)構(gòu)，還可對活體羊支氣管成像，清晰展示肺組織多種結(jié)構(gòu)特征。

2.冠狀動脈成像
可對人體冠狀動脈橫截面成像，清晰辨認(rèn)平滑肌細(xì)胞等結(jié)構(gòu)，其大小和形狀與組織學(xué)圖像一致，傳統(tǒng)血管內(nèi)OCT圖像難以清晰辨認(rèn)，還可對兔主動脈粥樣硬化進(jìn)行3D重建，展示斑塊區(qū)域等詳細(xì)信息。

總結(jié)與展望
當(dāng)前焦深擴(kuò)展技術(shù)雖有進(jìn)展，但各有局限。貝塞爾光束存在相干傳遞函數(shù)和旁瓣問題影響圖像質(zhì)量；相位掩模設(shè)計(jì)制造復(fù)雜，對系統(tǒng)對準(zhǔn)和校準(zhǔn)要求高；合成孔徑和計(jì)算成像技術(shù)受限于相位穩(wěn)定和波前差異，分辨率提升受限；多模干涉技術(shù)工作距離擴(kuò)展和模式控制精確性有待提高；動態(tài)聚焦技術(shù)在焦點(diǎn)同步和透鏡制備方面存在問題。

優(yōu)化圖像重建算法，建立OCT信號物理過程與統(tǒng)計(jì)光學(xué)聯(lián)系，從失焦圖像重建高分辨圖像實(shí)現(xiàn)等效焦深擴(kuò)展，獲取功能成像圖像并彌補(bǔ)現(xiàn)有計(jì)算重建方法不足。

創(chuàng)新光學(xué)設(shè)計(jì)，隨著超表面領(lǐng)域興起，矢量光場調(diào)控從理論走向應(yīng)用，控制偏振態(tài)（如徑向偏振）在高數(shù)值孔徑緊聚焦中至關(guān)重要，提升軸向偏振分量占比可獲超分辨率焦深擴(kuò)展針形光束，結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)提升系統(tǒng)成像深度和分辨率。

解決色差校正問題，不同波長光聚焦到相同位置需不同相位，單一元件相位色散難以實(shí)現(xiàn)大帶寬色散校正，超表面的共振相位超原子和幾何相位超原子有望解決此難點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)在焦深擴(kuò)展前提下同時校正色差�？傊甇CT焦深擴(kuò)展技術(shù)發(fā)展需多學(xué)科綜合創(chuàng)新，以提升其在醫(yī)學(xué)診斷和生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用價(jià)值。

聲明：本文僅用作學(xué)術(shù)目的。文章來源于：谷成富, 張浩然, 蘭琦, 張偉逸, 劉暢, 楊建龍. 光學(xué)相干層析成像焦深拓展方法研究進(jìn)展[J]. 激光與光電子學(xué)進(jìn)展, 2024, 61(20): 2011018.