亨廷頓舞蹈癥，一種常染色體顯性遺傳性疾病，這種病癥的特點(diǎn)包括舞蹈樣動(dòng)作，認(rèn)知功能障礙及情緒異常三聯(lián)征。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2023年的數(shù)據(jù)，亨廷頓舞蹈癥發(fā)病年齡兒童期至79歲不等，常見(jiàn)于35至50歲之間，全世界亨廷頓舞蹈癥的患病率約為2.7/100,000。目前用于治療這種疾病的藥物都只能用于緩解癥狀，無(wú)法達(dá)到根治效果。因此，用于根治亨廷頓舞蹈癥的藥物尚屬于空白，亟待開(kāi)發(fā)。


集萃藥康構(gòu)建的B6-hHTT130-N小鼠模型轉(zhuǎn)入攜帶有130個(gè)CAG重復(fù)的人源HTT基因片段，可以復(fù)現(xiàn)亨廷頓舞蹈癥（HD）患者的疾病表征。模型數(shù)據(jù)表明，B6-hHTT130-N小鼠模型具有腦內(nèi)突變HTT包涵體聚集、中棘神經(jīng)元丟失、腦重下降等典型的亨廷頓舞蹈癥病理表型，并在12周齡起表現(xiàn)出抓力下降和轉(zhuǎn)棒行為障礙表型。B6-hHTT130-N小鼠模型符合HD臨床患者的疾病發(fā)病進(jìn)程，可被應(yīng)用于HD疾病治療藥物的篩選及有效性、安全性評(píng)價(jià)。

>> 部分?jǐn)?shù)據(jù)展示 圖1. B6-hHTT130-N小鼠大腦皮層和紋狀體中均檢測(cè)到了變異HTT蛋白包涵體的聚集。
 

圖2. B6-hHTT130-N小鼠可復(fù)現(xiàn)亨廷頓舞蹈癥病人中棘神經(jīng)元丟失（左圖）、腦重下降（右圖）的疾病表型。
 

圖3. B6-hHTT130-N小鼠可復(fù)現(xiàn)亨廷頓舞蹈癥病人運(yùn)動(dòng)行為功能障礙的疾病表型，與WT小鼠相比，B6-hHTT130-N小鼠12周齡起出現(xiàn)抓力下降（左圖）和轉(zhuǎn)棒行為障礙（右圖）。