文章來(lái)源于:易貿(mào)生物精選
近期國(guó)產(chǎn)雙抗創(chuàng)新藥出海授權(quán)合作的好消息頻頻傳來(lái),授權(quán)方包括科倫博泰、禮新醫(yī)藥、康諾亞、宜明昂科、普米斯生物等,引進(jìn)方包括了默沙東、葛蘭素史克、翰森制藥等。
本文將盤點(diǎn)近兩年中國(guó)雙抗創(chuàng)新藥出海合作的突出案例,新藥類型包括雙抗ADC、PD-(L1)/VEGF、MCE(BiME)、TCE、自免雙抗。看看這些新藥有何特點(diǎn),作用于哪些靶點(diǎn),以及有望在未來(lái)造福哪些患者。
雙抗ADC
授權(quán)方:科倫博泰
獲授權(quán)企業(yè):默沙東
合作產(chǎn)品:PD-1/VEGF雙特異性抗體
公布時(shí)間及金額:2024年8月;4.5億美金
SKB571是一款創(chuàng)新雙抗ADC,目前處于臨床前的開發(fā)階段,具體靶點(diǎn)尚不明確;主要針對(duì)肺癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤。該藥物通過(guò)科學(xué)的靶點(diǎn)組合選擇和差異化的雙抗分子設(shè)計(jì),提升對(duì)腫瘤的靶向性,并有利于克服腫瘤異質(zhì)性,提升療效;通過(guò)搭配OptiDCTM平臺(tái)的高親水性毒素-連接子策略,不僅DAR值均一,且展現(xiàn)了良好的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。默沙東將就雙抗ADC藥物SKB571項(xiàng)目行使獨(dú)家選擇權(quán)。
授權(quán)方:百利天恒
獲授權(quán)企業(yè):百時(shí)美施貴寶
合作產(chǎn)品:BL-B01D1
公布時(shí)間及金額:2023年12月;8億美元預(yù)付款和5億美元近期+71 億美元里程碑金額
BL-B01D1采用 AC linker 將喜樹堿衍生物 ED04 連接到抗體的半胱氨酸位點(diǎn),可針對(duì) EGFR 依賴腫瘤靶向殺傷、預(yù)防 HER3 引起的耐藥的同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精確殺傷,降低小分子毒素對(duì)人體正常細(xì)胞的破壞。
PD-(L1)/VEGF
授權(quán)方:禮新醫(yī)藥
獲授權(quán)企業(yè):默沙東
合作產(chǎn)品:PD-1/VEGF雙特異性抗體
公布時(shí)間及金額:2024年11月;5.88億美元首付款+27億美元里程碑付款
LM-299是一種在研PD-1/VEGF雙特異性抗體,被設(shè)計(jì)用于阻斷免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR兩個(gè)信號(hào)通路,從而實(shí)現(xiàn)基于“腫瘤免疫+抗血管生成”的協(xié)同抗腫瘤機(jī)制。此外,LM-299采用差異化分子設(shè)計(jì),由一個(gè)抗VEGF抗體連接2個(gè)C端單域抗PD-1抗體。該產(chǎn)品于今年7月在中國(guó)獲批IND,目前1期臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谥袊?guó)招募受試者。默沙東已協(xié)議獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可。
授權(quán)方:宜明昂科
獲授權(quán)企業(yè):Instil Bio
合作產(chǎn)品:PD-L1xVEGF雙抗以及下一代CTLA-4抗體
公布時(shí)間及金額:2024年8月;5000萬(wàn)美元首付款+超20億美元里程碑付款
IMM2510是一種新型的PD-L1xVEGF雙特異性抗體,已經(jīng)完成了一項(xiàng)用于晚期實(shí)體瘤的劑量遞增臨床試驗(yàn),擬啟動(dòng)一線非小細(xì)胞肺癌和一線三陰性乳腺癌的全球注冊(cè)研究。Instil Bio公司將獲得宜明昂科專有的PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
授權(quán)方:普米斯生物
獲授權(quán)企業(yè):BioNTech
合作產(chǎn)品:PD-L1/VEGF雙抗以及其它多款產(chǎn)品
公布時(shí)間及金額:2024年11月;8億美元預(yù)付款+1.5億美元里程碑付款
根據(jù)協(xié)議,BioNTech將以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯100%已發(fā)行股本(可根據(jù)慣例對(duì)收購(gòu)價(jià)格進(jìn)行調(diào)整)。本次交易完成后,BioNTech將獲得普米斯生物候選藥物管線及其雙特異性抗體藥物開發(fā)平臺(tái)的全部權(quán)利。根據(jù)普米斯生物官網(wǎng),該公司已披露12款在研管線產(chǎn)品,其中10款產(chǎn)品均為雙抗或雙功能性融合蛋白,主要用于治療實(shí)體瘤適應(yīng)癥。
授權(quán)方:康方生物
獲授權(quán)企業(yè):Summit
合作產(chǎn)品:雙特異性抗體依沃西(PD-1/VEGF,AK112)
公布時(shí)間及金額:2022年12月;5億美元首付款+總交易金額 50 億美元
依沃西(中國(guó)和澳大利亞的研發(fā)代號(hào):AK112;Summit公司獲許可地區(qū)研發(fā)代號(hào):SMT112)是康方生物獨(dú)立開發(fā)的一種創(chuàng)新雙特異性抗體,可同時(shí)阻斷PD-1和VEGF通路,“一藥雙靶”同時(shí)發(fā)揮免疫效應(yīng)和抗血管生成效應(yīng)。這種創(chuàng)新性的抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)有效減少了藥物治療相關(guān)副作用和安全性問(wèn)題。Summit Therapeutics公司將獲得其雙特異性抗體依沃西(PD-1/VEGF,AK112)在美國(guó)、加拿大、歐洲和日本(許可地區(qū))的開發(fā)和商業(yè)化。
MCE(BiME)
授權(quán)方:科望醫(yī)藥
獲授權(quán)企業(yè):安斯泰來(lái)
合作產(chǎn)品:PD-L1/SIRPa 等
公布時(shí)間及金額:2023年12月;3700萬(wàn)美元的首付款+17 億美元里程碑+個(gè)位數(shù)至兩位數(shù)銷售分成
BiME(Bispecific macrophage engager)是一種基于腫瘤相關(guān)抗原(TAA)和巨噬細(xì)胞上的抑制性受體(SIRPα)構(gòu)建的雙特異性抗體平臺(tái),BiME分子通過(guò)與腫瘤相關(guān)抗原的結(jié)合而將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)特異地導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞,隨后激活巨噬細(xì)胞上的“吃我”信號(hào)、并阻斷CD47-SIRPα “別吃我”信號(hào)通路,進(jìn)而高效地引起巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷作用。ES019項(xiàng)目正是基于BiME平臺(tái)產(chǎn)生的PD-L1/SIRPα雙特異性抗體分子。科望醫(yī)藥與安斯泰來(lái)(Astellas)合作開發(fā)及授權(quán)許可BiME(雙抗巨噬細(xì)胞銜接器)平臺(tái)及候選藥物PD-L1/SIRPα雙特異性抗體分子ES019和另一分子項(xiàng)目。
TCE
授權(quán)方:康諾亞
獲授權(quán)企業(yè):latina Medicines Ltd (PML)
合作產(chǎn)品:BCMA/CD3雙特異性抗體
公布時(shí)間及金額:2024年11月;1600萬(wàn)美元首付款+6.1億美元里程碑付款
CM336是康諾亞自主開發(fā)的一款BCMA/CD3雙特異性抗體,可同時(shí)靶向識(shí)別并特異性結(jié)合靶細(xì)胞表面的BCMA和T細(xì)胞表面CD3受體,將免疫T細(xì)胞招募至靶細(xì)胞周圍,誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷(TDCC)作用殺傷靶細(xì)胞。Platina Medicines Ltd (PML)將獲得PML在全球(不包括中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門及臺(tái)灣)研究、開發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)及商業(yè)化CM336的獨(dú)家權(quán)利。
授權(quán)方:維立志博
獲授權(quán)企業(yè):Aditum Bio
合作產(chǎn)品:CD19xBCMAxCD3三特異性T細(xì)胞銜接器抗體
公布時(shí)間及金額:2024年11月;3500 萬(wàn)美元首付款+5.79 億美元里程碑+股權(quán)
根據(jù)維立志博新聞稿介紹,LBL-051的每個(gè)靶標(biāo)CD19、BCMA、CD3的結(jié)合域均經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)與優(yōu)化,以實(shí)現(xiàn)療效與安全性的平衡。LBL-051通過(guò)同時(shí)靶向CD19和BCMA,有望在多種抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病中清除更廣泛的病理性B細(xì)胞,從而激發(fā)更強(qiáng)效且持久的療效。維立志博將授予Oblenio公司在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化LBL-051的獨(dú)家選擇權(quán)和許可。
授權(quán)方:恩沐生物
獲授權(quán)企業(yè):GSK
合作產(chǎn)品:CD19/CD20靶向TCE
公布時(shí)間及金額:2024年10月;3 億美元預(yù)付款+5.5 億美元里程碑付款
CMG1A46是由恩沐生物自主開發(fā)的一種同時(shí)靶向CD3、CD19和CD20的T細(xì)胞介導(dǎo)抗體,能有效地清除B細(xì)胞,用于治療多種耐藥和復(fù)發(fā)的B細(xì)胞血液腫瘤,是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的抗CD3/CD19/CD20三抗產(chǎn)品。GSK計(jì)劃開發(fā)和商業(yè)化CMG1A46用于B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎,并有可能擴(kuò)展到相關(guān)的自身免疫性疾病。
授權(quán)方:岸邁生物
獲授權(quán)企業(yè):Vignette Bio
合作產(chǎn)品:靶向BCMA的TCE分子
公布時(shí)間及金額:2024年9月;6000萬(wàn)美元首付款+5.75億里程碑付款
EMB-06是利用岸邁生物T細(xì)胞接合平臺(tái)開發(fā)的首個(gè)分子,為靶向BCMA的TCE分子,在多發(fā)性骨髓瘤患者上的評(píng)估中已經(jīng)展現(xiàn)出了前景可期的臨床藥效。Vignette Bio公司將獲得在大中華區(qū)以外開發(fā)和商業(yè)化EMB-06的獨(dú)家權(quán)利
授權(quán)方:同潤(rùn)生物醫(yī)藥
獲授權(quán)企業(yè):默沙東
合作產(chǎn)品:CD3/CD19雙抗
公布時(shí)間及金額:2024年8月;7億美元首付款+6億美元里程碑付款
CN201是一種新型靶向CD3/CD19的雙特異性抗體,旨在介導(dǎo)T細(xì)胞活化清除B腫瘤細(xì)胞,擬用于治療B細(xì)胞相關(guān)疾病。默沙東計(jì)劃評(píng)估CN201作為B細(xì)胞惡性腫瘤療法的表現(xiàn),并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴(kuò)展療法的潛力。默沙東將通過(guò)子公司收購(gòu)新型在研臨床階段雙特異性抗體CN201的全部全球權(quán)利。
授權(quán)方:嘉和生物
獲授權(quán)企業(yè):TRC 2004
合作產(chǎn)品:CD3/CD20 雙抗
公布時(shí)間及金額:2024年8月;數(shù)千萬(wàn)美元首付款+股權(quán)+4.43 億美元里程碑+個(gè)位數(shù)至兩位數(shù)銷售分成
GB261是一種新型差異化CD20/CD3雙特異性T細(xì)胞接合劑(TCE),也是第一個(gè)與CD3低親和力結(jié)合并保持Fc功能(ADCC和CDC)的T細(xì)胞接合器(T-cell Engager)。GB261通過(guò)體外測(cè)定和體內(nèi)模型顯著抑制rituximab耐藥癌細(xì)胞的增長(zhǎng),T細(xì)胞激活的同時(shí)相較同類產(chǎn)品有較低的細(xì)胞因子釋放。因此,GB261對(duì)于B細(xì)胞惡性腫瘤是一款非常有潛力的雙特異性治療抗體。較其他CD3/CD20抑制劑具有顯著的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),GB261有望成為一種更好更安全的T細(xì)胞接合器治療藥物。TRC 2004獲得全球獨(dú)家許可(不包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣),以開發(fā)、使用、制造、商業(yè)化及以其他方式利用GB261。
授權(quán)方:藥明生物
獲授權(quán)企業(yè):葛蘭素史克
合作產(chǎn)品:4 款 TCE 雙抗
公布時(shí)間及金額:2023年1月;4000萬(wàn)美元首付款+14.6億美元里程碑付款
合作產(chǎn)品包括一款處于臨床前階段的雙特異性抗體和其他至多三款處于早期發(fā)現(xiàn)階段的TCE抗體。該款雙抗分別靶向腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤相關(guān)抗原(TAA)和T細(xì)胞表面抗原CD3,通過(guò)與腫瘤細(xì)胞及T細(xì)胞結(jié)合,特異性激活T細(xì)胞,從而殺傷腫瘤細(xì)胞,產(chǎn)生抗腫瘤活性。葛蘭素史克(GSK)將獲得基于藥明生物專利技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的至多四款TCE雙特異性/多特異性抗體的獨(dú)家權(quán)利。
授權(quán)方:和鉑醫(yī)藥
獲授權(quán)企業(yè):阿斯利康
合作產(chǎn)品:Claudin18.2/CD3
公布時(shí)間及金額:2022年4月;2500 萬(wàn)美元預(yù)付款+3.25 億美元里程碑付款
HBM7022 為靶向腫瘤相關(guān)抗原Claudin18.2 (CLDN 18.2) 和 CD3 的雙特異性抗體,通過(guò)結(jié)合腫瘤細(xì)胞及 T 細(xì)胞,強(qiáng)烈活化 T 細(xì)胞并殺傷腫瘤細(xì)胞。HBM7022 采用二價(jià)高親和力抗 CLDN18.2 和單價(jià)低親和力抗 CD3 的結(jié)構(gòu),在保證高殺傷活性的同時(shí),降低了產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)。臨床前研究表明,該抗體不但對(duì) CLDN18.2 陽(yáng)性的胃癌有顯著效用,還對(duì)胰腺癌和 CLDN18.2 突變的胃癌有很好的效用。阿斯利康獲得了這款藥物的全球獨(dú)家權(quán)益,并負(fù)責(zé) HBM7022 臨床前的進(jìn)一步開發(fā)及商業(yè)化相關(guān)的所有費(fèi)用。
自免雙抗
授權(quán)方:康諾亞
獲授權(quán)企業(yè):Belenos
合作產(chǎn)品:Claudin18.2/CD3
公布時(shí)間及金額:2024年7月,1500萬(wàn)美元預(yù)付款+1.7億美元里程碑金額+30%股權(quán)
CM512是康諾亞開發(fā)的一款雙特異性抗體,正被開發(fā)用于治療特應(yīng)性皮炎等疾病,目前尚未披露具體靶點(diǎn)。CM536處于臨床前階段,康諾亞未披露更多關(guān)于兩個(gè)雙抗的公開信息。此次合作,Belenos Biosciences將獲得2款雙抗新藥CM512、CM536的大中華區(qū)外全球權(quán)益。
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