Psoriasis
銀屑病
銀屑病（Psoriasis）俗稱牛皮癬，是皮膚科常見的炎癥性自身免疫性疾病，作為目前最常見的自身免疫性疾病之一，全球的患病率高達2%-3%。典型臨床表現(xiàn)為局限或廣泛的點疹、紅斑、鱗屑和膿皰，不具有傳染性。銀屑病會引起瘙癢、刺激、燒灼感和刺痛，約 30% 的皮膚銀屑病患者也有銀屑病性關(guān)節(jié)炎。

銀屑病病因
雖然銀屑病的確切病因尚未完全闡明，但遺傳、免疫與環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。遺傳是銀屑病發(fā)病的主要風險因素，白細胞介素23（IL-23）和輔助性T細胞17（Th17）細胞相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機制。

1遺傳因素
迄今為止，已發(fā)現(xiàn)的銀屑病易感位點有PSORS1-15（其中PSORS9為中國漢族人群所特有），已確認的銀屑病易感基因有IL-12B、IL-15、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3等80多個。膿皰型銀屑病與IL-36基因位點相關(guān)。PsA與HLA-B*27等位點相關(guān)。

2環(huán)境因素
環(huán)境因素在銀屑病的誘發(fā)、復發(fā)或加重過程中發(fā)揮重要作用，包括感染、精神緊張、抽煙、酗酒、某些藥物反應等。點滴狀銀屑病發(fā)病常與咽部急性鏈球菌感染有關(guān)。精神緊張如應激、睡眠障礙、過度勞累可致銀屑病發(fā)生、加重或復發(fā)，精神緊張緩解后病情也隨之減輕。創(chuàng)傷如手術(shù)、燙傷或擦傷可使受損局部發(fā)生同形反應而誘發(fā)銀屑病。

3免疫因素
T細胞、樹突細胞、中性粒細胞和角質(zhì)形成細胞等多種細胞，通過腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、IL-17和IL-22等細胞因子，引起銀屑病特征性變化，包括中性粒細胞浸潤、血管生成�；罨�的樹突細胞等可產(chǎn)生IL-12和IL-23，誘導Th1、Th17和Th22細胞活化或增殖，產(chǎn)生TNF-α、IL-17和IL-22等細胞因子，刺激角質(zhì)形成細胞過度增殖及產(chǎn)生相關(guān)的細胞因子和趨化因子，形成炎癥循環(huán)。其中IL-23和Th17細胞發(fā)揮了核心作用，IL-23可促進Th17細胞產(chǎn)生IL-17，IL-17家族中IL-17A與銀屑病發(fā)病機制最為密切。TNF-α可促進多種炎癥細胞因子、趨化因子和血管黏附分子等的表達，并放大IL-17等細胞因子效應。IFN-γ可促進IL-23和Th17細胞的反應。IL-15和IL-23可協(xié)同刺激Th17細胞反應。此外，IL-17A可通過激活信號傳導子和轉(zhuǎn)錄活化子1（STAT1）和STAT3通路促進角蛋白K17表達，參與銀屑病發(fā)病，靶向抑制K17通路可作為銀屑病新的治療策略。上述免疫分子與相應的細胞膜受體結(jié)合后，通過Janus激酶（JAK）、磷酸二酯酶4（PDE4）等信號通路傳遞，引發(fā)尋常型銀屑病及PsA。此外，IL-36通路在膿皰型銀屑病尤其是泛發(fā)性膿皰型銀屑�。╣eneralized pustular psoriasis，GPP）發(fā)病中起關(guān)鍵作用^[1]。

南模生物銀屑病小鼠新模型
Psoriasis model
南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開發(fā)了多種銀屑病小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。

IMQ誘導hPD-1/hPD-L1銀屑病小鼠模型
造模方案
采用咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）誘導hPD-1/hPD-L1小鼠銀屑病模型。

所有存活動物從造模當天起每天進行銀屑病面積與嚴重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分檢測。所有造模動物于實驗Day7給予安樂死，取材脾臟稱重用于計算脾臟系數(shù)；取材部分皮膚組織多聚甲醛固定后用于H&E染色以評價皮膚損傷嚴重程度。

小鼠皮膚情況照片

體重變化情況

Fig1. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Body weight. (B) Body weight change.

皮膚厚度評分

Fig2. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Skin thickness. (B) Skin thickness score.

PASI評分

Fig3. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Erythema score. (B) Scabby score. (C) Clinical score.

腎臟重量

Fig4. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Spleen weight. (B) Spleen index.

H&E染色及評分

Fig5. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Representative histopathology results. (B) Baker score.

南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域，提供全方位模式生物服務(wù)，包括基因修飾成品模型供應、個性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評價等，滿足不同實驗室需求。若您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號在線咨詢，我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務(wù)！

Reference：