圖1：MHC分子與抗原呈遞細(xì)胞APC^[1]

圖2：人源MHC的分類(lèi)（圖片來(lái)源于Janeway’s Immunobiology）
 

鼠源MHC：在小鼠中，MHC被稱(chēng)為H-2復(fù)合體。小鼠的H-2基因位于第17號(hào)染色體上。H-2具有高度多態(tài)性，每種實(shí)驗(yàn)室用的小鼠都是擁有獨(dú)特MHC單體型的純合子，這些獨(dú)特的單體型被標(biāo)記為（a、b、d、k、q、s等)，如BALB含H-2Kd、H-2Dd、H-2Ld、IAd、I-Ed。C57BL含H-2Db、H-2Kb、I-Ab。

鼠源H-2分子主要分為I類(lèi)（如H-2K、H-2D、H-2L）和II類(lèi)，它們的功能與人類(lèi)中的HLA分子相似。
 

MHC分子由兩條多肽鏈組成，一條重鏈和一條輕鏈。它們共同形成一個(gè)抗原結(jié)合槽，用來(lái)裝載并呈遞抗原片段給T細(xì)胞。這一過(guò)程對(duì)于免疫系統(tǒng)的抗原識(shí)別至關(guān)重要。

1 I類(lèi)分子
結(jié)構(gòu)：由一條α重鏈和一條β2微球蛋白輕鏈組成，形成異二聚體。
功能：主要參與內(nèi)源性抗原（如病毒）的呈遞，通過(guò)結(jié)合CD8⁺ T細(xì)胞受體，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。

2 II類(lèi)分子
結(jié)構(gòu)：由兩條α和β鏈以非共價(jià)鍵緊密結(jié)合形成異二聚體。
功能：主要參與外源性抗原（如胞內(nèi)菌）的呈遞，通過(guò)結(jié)合CD4⁺ T細(xì)胞受體，激活特異性免疫反應(yīng)。
盡管人源和鼠源MHC分子在細(xì)節(jié)上有所不同，但它們的功能高度相似，都是通過(guò)識(shí)別和呈遞抗原片段來(lái)激活T細(xì)胞。

抗原呈遞過(guò)程

抗原呈遞是MHC分子的核心功能之一。當(dāng)病原體侵入體內(nèi)時(shí)，抗原呈遞細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）會(huì)捕捉并處理病原體，將其分解成小片段。這些抗原片段會(huì)被裝載進(jìn)MHC分子的抗原結(jié)合槽中，然后通過(guò)細(xì)胞表面呈遞給T細(xì)胞識(shí)別。

1.在內(nèi)源性抗原呈遞中，抗原首先被蛋白酶體降解為多肽片段，然后與MHC I類(lèi)分子結(jié)合，最終呈遞給CD8⁺ T細(xì)胞。
 

 

2.在外源性抗原呈遞中，抗原被溶酶體內(nèi)的蛋白酶降解，與MHC II類(lèi)分子結(jié)合，最終呈遞給CD4⁺ T細(xì)胞。這一過(guò)程是免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除外來(lái)威脅的關(guān)鍵步驟。
 

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的士兵，它們通過(guò)T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別MHC分子呈遞的抗原片段。一旦識(shí)別成功，T細(xì)胞就會(huì)被激活，進(jìn)而發(fā)動(dòng)免疫反應(yīng)。T細(xì)胞與MHC分子的完美配合是免疫防御機(jī)制的核心。

總結(jié)
MHC分子在人體免疫系統(tǒng)中扮演著不可或缺的角色。T細(xì)胞通過(guò)其受體（TCR）識(shí)別MHC分子所呈遞的抗原片段。它們通過(guò)精確的抗原呈遞機(jī)制，確保T細(xì)胞能夠有效地識(shí)別并應(yīng)對(duì)各種病原體。這種相互作用啟動(dòng)了特異性免疫應(yīng)答，使免疫系統(tǒng)能夠精準(zhǔn)地識(shí)別和清除病原體。

了解MHC的結(jié)構(gòu)和功能，有助于我們更好地認(rèn)識(shí)免疫系統(tǒng)的工作原理，并為未來(lái)開(kāi)發(fā)新的免疫療法提供理論基礎(chǔ)。

南模生物長(zhǎng)期致力于藥物靶點(diǎn)人源化模型研究領(lǐng)域，自主研發(fā)了一系列HLA靶點(diǎn)人源化小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具，部分信息見(jiàn)下表：
 

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參考文獻(xiàn)
[1] Nicholson LB. The immune system. Essays Biochem. 2016;60(3):275-301. doi:10.1042/EBC20160017