Big News!(激動(dòng)!跺腳腳的那種) 10 月已至,備受矚目的諾貝爾獎(jiǎng)陸續(xù)揭曉中,三大獎(jiǎng)項(xiàng)已公布,小 M 不得不說(shuō),今年的諾獎(jiǎng),真的很有料!快來(lái)看看今年的諾貝爾獎(jiǎng)花落誰(shuí)家?
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2024 諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
2024 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng):發(fā)現(xiàn) microRNA 及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。
10 月 7 日,瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院宣布,2024 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家 Victor Ambros 和 Gary Ruvkun 以表彰他們發(fā)現(xiàn)了 microRNA (miRNA,微小 RNA) 及其在基因調(diào)控中的作用。
圖 1. 2024 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[1]。
左圖:維克托•安布羅斯于 1953 年出生在美國(guó)新罕布什爾州的漢諾威。他在 1979 年從麻省理工學(xué)院(MIT)獲得博士學(xué)位,并在 1979 年至 1985 年間在 MIT 進(jìn)行博士后研究。1985 年,他成為哈佛大學(xué)的高級(jí)研究員。1992 年至 2007 年,他是達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院的教授,目前是馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院伍斯特分校的西爾弗曼自然科學(xué)教授。
右圖:加里•魯文于 1952 年出生在美國(guó)加利福尼亞州伯克利。他在 1982 年從哈佛大學(xué)獲得博士學(xué)位。1982 年至 1985 年,他是麻省理工學(xué)院(MIT)的博士后研究員。1985 年,他成為馬薩諸塞總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的高級(jí)研究員,目前是遺傳學(xué)教授。
長(zhǎng)久以來(lái),人們一直認(rèn)為遺傳信息是通過(guò) DNA 轉(zhuǎn)錄為 mRNA, mRNA 再被翻譯為蛋白質(zhì)。然而,Victor Ambros 和 Gary Ruvkun 的發(fā)現(xiàn)表明 RNA 除了可以負(fù)責(zé)編碼蛋白質(zhì),還存在非編碼 RNA (non-coding RNA, ncRNA) 發(fā)揮調(diào)控基因的功能。
miRNA 的發(fā)現(xiàn)
1993 年,Victor Ambros 在研究秀麗隱桿線蟲(chóng)時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種名為 lin-4 的基因,該基因表達(dá)一種極短的 RNA 分子,并且不表達(dá)蛋白質(zhì)。這個(gè)來(lái)自 lin-4 的小 RNA 似乎負(fù)調(diào)控 lin-14 蛋白的表達(dá)水平。此后,Victor Ambros 和 Gary Ruvkun 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn) lin-4 miRNA 通過(guò)結(jié)合 lin-14 mRNA 中的互補(bǔ)序列來(lái)阻斷 lin-14 蛋白的表達(dá)[2]。
圖 2. miRNA 的發(fā)現(xiàn)[3]。
A. 秀麗隱桿線蟲(chóng)是了解細(xì)胞發(fā)育的模式生物。B. Ambros 和 Ruvkun 研究了 lin-4 和 lin-14 突變體。C. Ambros 發(fā)現(xiàn) lin-4 基因編碼一種 miRNA。Ruvkun 克隆了 lin-14 基因,發(fā)現(xiàn) lin-4 miRNA 序列與 lin-14 mRNA 序列互補(bǔ)配對(duì)。
盡管這一發(fā)現(xiàn)具有極大突破性,揭示了基因調(diào)控的新機(jī)制。但這一發(fā)現(xiàn)在當(dāng)時(shí)的科學(xué)界并沒(méi)有引起太多關(guān)注。
直到 2000 年,Gary Ruvkun 發(fā)現(xiàn)了另一種廣泛存在于人類和許多其他物種中的 let-7 基因[4]。這一發(fā)現(xiàn)證明了 miRNA 的存在范圍遠(yuǎn)超秀麗隱桿線蟲(chóng)。研究者們開(kāi)始意識(shí)到 miRNA 調(diào)控基因表達(dá)的機(jī)制在各類生物中的普遍性和重要性。
圖 3. Gary Ruvkun 克隆了第二個(gè)編碼 miRNA 的基因 let-7[3]。
let-7 基因的發(fā)現(xiàn)引起了研究者們極大的興趣,激勵(lì)了全球范圍內(nèi)的科學(xué)家們開(kāi)展相關(guān)研究。此后數(shù)年,數(shù)百種不同的 miRNA 被鑒定出來(lái)。鑒于 miRNA 的迅速發(fā)現(xiàn)以及功能的闡明,來(lái)自 Sanger 研究所的科學(xué)家們?cè)?2002 年開(kāi)發(fā)了 microRNA Registry,后更名為 miRBase。這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立為 miRNA 的研究提供了規(guī)范和方便,使得研究人員能夠輕松獲取關(guān)于已知 miRNA 的全面信息,包括其序列、來(lái)源和功能等。
miRNA: 合成與應(yīng)用
除了鑒定出新的 miRNA 之外,研發(fā)人員還闡明了 miRNA 是如何產(chǎn)生并結(jié)合 mRNA 從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成的抑制或 mRNA 的降解的機(jī)制。當(dāng)然,小 M 本期不再贅述,(詳見(jiàn)往期推文:miRNA -- 觸發(fā) RNA 干擾,讓基因 “沉默”)。
有意思的是,由于 miRNA 的低互補(bǔ)性, miRNA 常常與靶基因不完全配對(duì),所以,它們可同時(shí)調(diào)控多個(gè)靶基因的表達(dá)[5]。越來(lái)越多的證據(jù)表明 miRNA 失調(diào)與癌癥、糖尿病以及心血管疾病等多種人類疾病相關(guān)。例如,Let-7 的缺失在多種癌癥中具有致病作用[6]。在肌細(xì)胞纖維化過(guò)程中 miR-21 顯著上調(diào),并導(dǎo)致心肌肥大[7]。
目前人們正在嘗試開(kāi)發(fā)靶向 miRNA 的寡核苷酸藥物,例如用于常染色體顯性多囊腎病 (ADPKD) 治療的 RGLS4326 (抑制 miR-17 功能)、用于 HCV 治療的 Miravirsen (抑制 miR-122 功能) 以及用于 B 細(xì)胞淋巴瘤治療的 Cobomarsen (抑制 miR-155 功能) 等。
miRNA 相關(guān)產(chǎn)品:
為了方便廣大科研工作者開(kāi)展 miRNA 功能研究,MedChemExpress (MCE) 根據(jù) miRBase 數(shù)據(jù)庫(kù)中人、小鼠、大鼠的成熟 miRNA 序列自主設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一系列研究 miRNA 功能的工具:miRNA mimics,miRNA inhibitors,miRNA agomirs 和 miRNA antagomirs。目前這些 miRNA 相關(guān)產(chǎn)品享 65 折促銷活動(dòng),歡迎廣大客戶咨詢 miRNA 相關(guān)定制服務(wù)。
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2024 諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)
2024 年諾貝爾物理學(xué):因推動(dòng)利用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。
對(duì)于今年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給“機(jī)器學(xué)習(xí)領(lǐng)域的專家”,學(xué)術(shù)界沸騰了,就連本人都直呼“沒(méi)想到”!
10 月 8 日,瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院宣布,2024 年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家 John J. Hopfield 和加拿大科學(xué)家 Geoffrey E. Hinton 以表彰他們推動(dòng)利用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行機(jī)器學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。
圖 5. 2024 年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)[8]。
左圖:約翰·J·霍普菲爾德 (John J. Hopfield) 1933 年出生于美國(guó)伊利諾伊州芝加哥。1958 年獲得美國(guó)紐約州伊薩卡康奈爾大學(xué)博士學(xué)位。美國(guó)新澤西州普林斯頓大學(xué)教授。
右圖:杰弗里·E·辛頓,1947 年出生于英國(guó)倫敦。1978 年在英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)獲得博士學(xué)位。加拿大多倫多大學(xué)教授。以其在類神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方面的貢獻(xiàn)聞名。辛頓是反向傳播算法和對(duì)比散度算法 (Contrastive Divergence) 的發(fā)明人之一,也是深度學(xué)習(xí)的積極推動(dòng)者,被譽(yù)為“深度學(xué)習(xí)教父”。辛頓因在深度學(xué)習(xí)方面的貢獻(xiàn)與約書(shū)亞•本希奧和楊立昆一同被授予了 2018 年的圖靈獎(jiǎng)。
獲獎(jiǎng)?wù)呃梦锢韺W(xué)工具構(gòu)建了多種方法,為當(dāng)今強(qiáng)大的機(jī)器學(xué)習(xí)奠定了基礎(chǔ)。John Hopfield 創(chuàng)建了一種可以存儲(chǔ)和重建信息的結(jié)構(gòu)。Geoffrey Hinton 發(fā)明了一種可以獨(dú)立發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)屬性的方法,這種方法對(duì)于目前使用的大型人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要。
機(jī)器學(xué)習(xí)的發(fā)展便利用了一種稱為人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)。如今,當(dāng)我們談?wù)?ldquo;火熱”的人工智能時(shí),我們通常指的就是這種技術(shù)。
圖 6. 2024 年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)[9]。
近年來(lái),該技術(shù)也開(kāi)始用于計(jì)算和預(yù)測(cè)分子和材料的特性,例如計(jì)算決定其功能的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu),或確定哪種新材料可能具有最佳特性,以用于更高效的太陽(yáng)能電池。
生物“汪”,不明白?好難懂?不理解?別慌,小 M 來(lái)解釋一把 。
機(jī)器學(xué)習(xí)
大家一定都聽(tīng)過(guò)被“炒”的火熱的人工智能,以及人工智能是否會(huì)取代人類之類的……究其本質(zhì),在于:計(jì)算機(jī)擁有學(xué)習(xí)思考功能。
早在 1950 年,便有圖靈測(cè)試的提出,引發(fā)了人類對(duì)“機(jī)器是否能夠思考”的熱議。
圖靈測(cè)試 (Turing test):
英國(guó)計(jì)算機(jī)科學(xué)家艾倫•圖靈于 1950 年提出的思想實(shí)驗(yàn),圖靈亦將其稱為“模仿游戲 (imitation game)”。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)的流程是由一位詢問(wèn)者寫(xiě)下自己的問(wèn)題,隨后將問(wèn)題發(fā)送給在另一個(gè)房間中的一個(gè)人與一臺(tái)機(jī)器,由詢問(wèn)者根據(jù)他們所作的回答來(lái)判斷哪一個(gè)是真人,哪一個(gè)是機(jī)器,所有測(cè)試者都會(huì)被單獨(dú)分開(kāi),對(duì)話以純文本形式透過(guò)屏幕傳輸,因此結(jié)果不取決于機(jī)器的語(yǔ)音能力,這個(gè)測(cè)試意在探求機(jī)器能否模仿出與人類相同或無(wú)法區(qū)分的智能。
機(jī)器學(xué)習(xí)不同于傳統(tǒng)軟件,傳統(tǒng)軟件的工作原理:軟件接收數(shù)據(jù),根據(jù)清晰的描述進(jìn)行處理并產(chǎn)生結(jié)果。舉個(gè)略糙的例子:搜索“衣服”,便會(huì)出現(xiàn)與此關(guān)鍵詞相關(guān)的圖片,文章等信息,這些都是數(shù)據(jù)庫(kù)中已存在的內(nèi)容。額……就是要什么給什么。
與此不同,在機(jī)器學(xué)習(xí)中,計(jì)算機(jī)通過(guò)示例進(jìn)行學(xué)習(xí),使其能夠解決問(wèn)題。是的,解決問(wèn)題,比如你給它一張陌生的“衣服圖片”,它可以識(shí)別是男裝或女裝。當(dāng)然,這是由于計(jì)算機(jī)前期進(jìn)行了海量的訓(xùn)練,借助機(jī)器的模仿記憶和學(xué)習(xí)等功能而實(shí)現(xiàn)的。
是的,計(jì)算機(jī)無(wú)法思考,但機(jī)器現(xiàn)在可以模仿記憶和學(xué)習(xí)等功能。今年的物理學(xué)獎(jiǎng)得主幫助實(shí)現(xiàn)了這一點(diǎn),為當(dāng)今強(qiáng)大的機(jī)器學(xué)習(xí)奠定了基礎(chǔ)。他們利用物理學(xué)的基本概念和方法,開(kāi)發(fā)了利用網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)處理信息的技術(shù)。即:通過(guò)人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)機(jī)器學(xué)習(xí)。
我們現(xiàn)在所見(jiàn)證的發(fā)展是通過(guò)獲取可用于訓(xùn)練網(wǎng)絡(luò)的大量數(shù)據(jù)以及計(jì)算能力的大幅提升而實(shí)現(xiàn)的。
說(shuō)人話?額……足夠海量的數(shù)據(jù)+抗造的計(jì)算機(jī)服務(wù)器。軟件硬件一起上,于是有了計(jì)算機(jī)解釋圖像甚至進(jìn)行合理的對(duì)話。
當(dāng)今的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通常非常龐大,由多層構(gòu)成。這些被稱為深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),其訓(xùn)練方式稱為深度學(xué)習(xí)。
AI 與藥物研發(fā)
深度學(xué)習(xí)是人工智能 (AI) 的一個(gè)分支,它是一種利用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行學(xué)習(xí)的技術(shù)。深度學(xué)習(xí)技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)取得重要進(jìn)展。
圖 7.《2020 人工智能醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書(shū)》。
已有研究表明,深度學(xué)習(xí)技術(shù)在優(yōu)化化學(xué)合成路線、預(yù)測(cè)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、預(yù)測(cè)藥物的作用靶點(diǎn)以及生成新型分子等方面具有優(yōu)勢(shì)。感興趣的小伙伴可翻一翻小 M 的往期推文:科研助攻 | AI 深度學(xué)習(xí)+藥物研發(fā),讓新藥不再遙不可及,輕松 Get!
目前研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一系列基于深度學(xué)習(xí)的疾病診斷、蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)、醫(yī)學(xué)圖像識(shí)別的應(yīng)用策略。制藥工業(yè)界目前也開(kāi)始重視深度學(xué)習(xí)技術(shù),希望利用其加速藥物研發(fā)并降低成本。
MCE 一站式藥篩:
MCE 一站式藥篩平臺(tái)聚焦于藥物發(fā)現(xiàn)階段,運(yùn)用生成式人工智能技術(shù),構(gòu)建出的兼具新穎性、類藥性、多樣性、可合成性的超大化合物庫(kù) —— MegaUni 庫(kù),此庫(kù)適用于 AI 藥物篩選、大型虛擬篩選,此庫(kù)已在 2023 上海國(guó)際計(jì)算生物學(xué)創(chuàng)新大賽中嶄露頭角,MegaUni 庫(kù)包含了大量未經(jīng)報(bào)道的新結(jié)構(gòu)分子,為科研創(chuàng)新提供了無(wú)限可能。除此之外,還將 AI 算法應(yīng)用到各種類型的 Mini 化合物庫(kù)的構(gòu)建,幫助客戶更高效地獲得符合自己需求的化合物庫(kù)。
此外,藥物篩選平臺(tái)包含計(jì)算機(jī)虛擬篩選和實(shí)體藥物篩選,虛擬篩選方面,將 AI 主動(dòng)學(xué)習(xí)和分子對(duì)接相結(jié)合,以支持更大規(guī)模的虛擬篩選。
圖 8. MCE 一站式藥篩平臺(tái)簡(jiǎn)介。
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2024 諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)
2024 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng):表彰“計(jì)算蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)”+“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)”
2024 年 10 月 9 日,瑞典皇家科學(xué)院決定將 2024 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),一半授予 David Baker,以表彰其“計(jì)算蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)”領(lǐng)域的貢獻(xiàn)。另一半則共同授予 Demis Hassabis 和 John M. Jumper,以表彰其“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)”方面的杰出成就。
圖 9. 2024 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)[10]。
左圖:大衛(wèi)•貝克 (David Baker),1962 年出生于美國(guó)華盛頓州西雅圖。1989 年獲美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校博士學(xué)位,F(xiàn)為美國(guó)華盛頓大學(xué)西雅圖分校教授。
中間圖:德米斯•哈薩比斯 (Demis Hassabis),1976 年出生于英國(guó)倫敦。2009 年獲得英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院博士學(xué)位。英國(guó)倫敦 Google DeepMind 首席執(zhí)行官。
右圖:John M. Jumper,1985 年出生于美國(guó)阿肯色州小石城。2017 年獲得美國(guó)伊利諾伊州芝加哥大學(xué)博士學(xué)位。英國(guó)倫敦 Google DeepMind 高級(jí)研究科學(xué)家。
David Baker 制造出全新種類的蛋白質(zhì), 成功完成了幾乎不可能完成的壯舉。Demis Hassabis 和 John M. Jumper 開(kāi)發(fā)了一種人工智能模型來(lái)解決一個(gè) 50 年前的問(wèn)題:預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。這兩項(xiàng)不同的發(fā)現(xiàn)緊密相連,且具有巨大的潛力。
計(jì)算蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)
蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)領(lǐng)域始于 20 世紀(jì) 90 年代末,研究人員設(shè)計(jì)具有新功能的定制蛋白質(zhì)。在許多情況下,研究人員對(duì)現(xiàn)有蛋白質(zhì)進(jìn)行調(diào)整,以便它們能夠分解危險(xiǎn)物質(zhì)或作為化學(xué)制造業(yè)的工具。
2003 年,David Baker 成功設(shè)計(jì)出一種與其他蛋白質(zhì)不同的新蛋白質(zhì)。此后,他的研究小組不斷創(chuàng)造出一個(gè)又一個(gè)富有想象力的蛋白質(zhì),包括可用作藥物、疫苗、納米材料和微型傳感器的蛋白質(zhì)。
圖 10. Top7 – 第一個(gè)與所有已知現(xiàn)有蛋白質(zhì)完全不同的蛋白質(zhì)[11]。
蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)
蛋白質(zhì)通常由 20 種氨基酸組成,可以以無(wú)數(shù)種方式組合。利用 DNA 中存儲(chǔ)的信息為模板,氨基酸在我們的細(xì)胞中連接在一起形成長(zhǎng)鏈。氨基酸以長(zhǎng)鏈連接在一起,氨基酸鏈扭曲并折疊成獨(dú)特的 (有時(shí)是獨(dú)一無(wú)二的) 三維結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)賦予蛋白質(zhì)功能。
自 1970 年代以來(lái),研究人員一直試圖根據(jù)氨基酸序列預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),但這非常困難。
直到 2020 年,Demis Hassabis 和 John Jumper 提出了一個(gè)名為 AlphaFold2 的 AI 模型。借助該模型,他們能夠預(yù)測(cè)研究人員發(fā)現(xiàn)的幾乎所有 2 億種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
圖 11. AlphaFold2 計(jì)算蛋白三維結(jié)構(gòu)模型圖[12]。
于是,AlphaFold2 “給我一個(gè)氨基酸序列,我就能精確預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)”,引爆生物圈。詳見(jiàn)往期推文:AlphaFold 2 + ZINC20,開(kāi)啟藥篩新時(shí)代! 經(jīng)統(tǒng)計(jì) AlphaFold 2 預(yù)測(cè)的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn):大約 2/3 的蛋白質(zhì)預(yù)測(cè)精度達(dá)到了結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的測(cè)量精度。
自取得突破以來(lái),來(lái)自 190 個(gè)國(guó)家的 200 多萬(wàn)人使用了 AlphaFold 2。
此外,Alphafold 3,一種新的革命性的人工智能 (AI) 模型,通過(guò)對(duì) AlphaFold 2 架構(gòu)和訓(xùn)練過(guò)程的重大演進(jìn)實(shí)現(xiàn),既適應(yīng)更一般的化學(xué)結(jié)構(gòu),又提高了學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)的效率。其將以前所未有的準(zhǔn)確性預(yù)測(cè)包含更廣泛的生物分子,包括配體、離子、核酸和修飾殘基的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。(詳見(jiàn)往期推文:科研助攻 | Alphafold 3 這么牛,如何使用,一文 get!)
與現(xiàn)有預(yù)測(cè)方法相比,Alphafold 3 預(yù)測(cè)蛋白與其他生物分子相互作用的準(zhǔn)確性有至少 50% 的提升,對(duì)于某些重要的相互作用類別,預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度甚至翻了一番。
沒(méi)有蛋白質(zhì),生命就無(wú)法存在。可以預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)并設(shè)計(jì)自己的蛋白質(zhì),這給人類帶來(lái)巨大的影響。
04
小結(jié)
2024年的諾貝爾獎(jiǎng)可謂再次驗(yàn)證了那句話:21世紀(jì)是生物的世紀(jì)。各類獎(jiǎng)項(xiàng)預(yù)測(cè)之中,也在意料之外。其他獎(jiǎng)項(xiàng)仍在陸續(xù)公布中,大家可持續(xù)關(guān)注喔~
參考詳情:
[1] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2024. Wed. 9 Oct 2024. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/summary/
[2] Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993;75(5):843-854.
[3] Press release. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2024. Wed. 9 Oct 2024. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/
[4] Rupaimoole R, Slack FJ. MicroRNA therapeutics: towards a new era for the management of cancer and other diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(3):203-222.
[5] Liu H, Lei C, He Q, Pan Z, Xiao D, Tao Y. Nuclear functions of mammalian MicroRNAs in gene regulation, immunity and cancer. Mol Cancer. 2018;17(1):64.
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[7] Wang P, Zhou Y, Richards AM. Effective tools for RNA-derived therapeutics: siRNA interference or miRNA mimicry. Theranostics. 2021;11(18):8771-8796.
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[9] Press release. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2024. Thu. 10 Oct 2024. https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/press-release/
[10] The Nobel Prize in Chemistry 2024. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2024. Wed. 9 Oct 2024. https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2024/summary/
[11] Popular information. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2024. Thu. 10 Oct 2024. https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2024/popular-information/
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