INHBE概述

INHBE基因編碼的是抑制素亞基βE（Inhibin Subunit Beta E），是TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）蛋白質(zhì)超家族的成員，主要在肝臟中表達(dá)。其肝臟表達(dá)水平與人類的胰島素抵抗和體重指數(shù)正相關(guān)。INHBE蛋白的罕見預(yù)測(cè)功能缺失（pLOF）突變患者腹部脂肪明顯減少，代謝狀況良好，且罹患心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
 

Fig.1 Gene-level associations with waist-to-hip ratio adjusted for BMI^[1]
 

 
Fig.2 Protein-truncating variants in INHBE associated with favorable fat distribution^[2]
 

靶向INHBE藥物研發(fā)現(xiàn)狀

INHBE的出現(xiàn)吸引了多家RNAi領(lǐng)先企業(yè)布局，如Arrowhead、Wave Life Sciences等。藥渡檢索結(jié)果顯示，目前INHBE靶點(diǎn)在研藥物共3個(gè)，均處于臨床前研究階段。其中，Arrowhead計(jì)劃在年底前提交ARO-INHBE臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，Wave Life將在今年確定INHBE GalNAc-siRNA的臨床候選藥物，并計(jì)劃在明年提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。與GLP-1R這一熱門靶點(diǎn)相比，INHBE靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)程度相對(duì)溫和，有著巨大的市場(chǎng)潛力。
 

（來(lái)源于藥渡）

Fig.1 Detection of INHBE expression in liver by RT-PCR.
Wild type: only one band at 192 bp with primers F1/R1 (mInhbe);
Homozygous: only one band at 217 bp with primers F2/R2 (hINHBE).
Abbr. M, DNA marker; HO, homozygous; WT, wild type.