類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）等是一組免疫介導(dǎo)的炎癥性關(guān)節(jié)炎（IMIA），它們以關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外的其他系統(tǒng)性損害為特征，如果診治不及時可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。由于IMIA的發(fā)生發(fā)展涉及多種細(xì)胞因子、細(xì)胞表面分子、信號通路等免疫調(diào)節(jié)機制，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-17A、T細(xì)胞協(xié)同刺激因子（CTLA-4）等已成為重要的治療靶點。其中以TNF-α靶點為代表的TNF-α抑制劑是針對IMIA的最為重要治療方法，主要包括大分子抑制劑（如單克隆抗體類和其他蛋白質(zhì)類）和活性小分子抑制劑。這些抑制劑主要通過阻斷TNF-α與其受體結(jié)合來干預(yù)不同疾病的發(fā)生。
 

靶點概述

TNF（Tumor necrosis factor，腫瘤壞死因子）分為兩種類型，分別是TNF-α和TNF-β。雖然TNF-α與TNF-β僅有約30%的同源性，但它們卻擁有共同的受體。TNF-α的生物學(xué)活性占TNF總活性的70%～95%，因此目前常說的TNF多指TNF-α。
 

TNF-α是一種由157個氨基酸組成的同型三聚體蛋白，主要由活化的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生，它在免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等多個生理過程中發(fā)揮重要作用。
 

TNF 受體家族成員包括 TNFR1 和 TNFR2。TNFR1 和 TNFR2 是細(xì)胞膜表面的受體蛋白，可以與TNF-α結(jié)合并傳遞細(xì)胞信號。通過與這些受體結(jié)合，TNF-α可以介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化、凋亡和炎癥等生物學(xué)過程。
 

其中，TNFR1主要發(fā)揮促炎癥的作用。當(dāng)細(xì)胞受到炎性刺激或壓力時，TNFR1表達(dá)會增加，與其結(jié)合的腫瘤壞死因子α（TNF-α）會激活一系列信號傳導(dǎo)通路，引發(fā)細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)等生物學(xué)過程。
 

當(dāng)前針對炎癥治療，通過結(jié)合TNFR1及配體TNF而阻斷TNF-TNFR1是重要的治療策略之一。
 

目前，市場上已經(jīng)有多種TNF-α抑制劑，主要分為融合蛋白類和單克隆抗體兩類。阿達(dá)木單抗作為全球銷售規(guī)模最大的TNF-α抑制劑生物藥品，其在多種疾病治療中表現(xiàn)出色，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病等。
 

為滿足靶向TNF-α的相關(guān)藥物研發(fā)，吉滿生物可以提供相關(guān)穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系、報告基因檢測細(xì)胞系以及抗體產(chǎn)品，助力藥物研發(fā)，詳情咨詢吉滿客服聯(lián)系同微信：18916119826！
 

TNF-α抑制劑市場規(guī)模

從全球范圍來看，有多家公司研發(fā)和生產(chǎn)TNF-α抑制劑，其中不僅包括國外巨頭如強生、UCB、AbbVie等，還有國內(nèi)企業(yè)如百奧泰、信達(dá)、復(fù)宏漢霖等。
 

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，截止2025年，中國TNF-α抑制劑預(yù)測銷量可達(dá)199億人民幣，且將持續(xù)增長；2030年預(yù)測銷量可達(dá)380億人民幣。
 

中國TNF-α抑制劑的市場規(guī)模預(yù)測（來源：華金證券）

目前，國內(nèi)已有多款靶向TNF-α的藥物獲批上市(詳見下表)，此外，還有一些TNF-α抑制劑藥物正在臨床試驗階段。
 

來源: 藥研網(wǎng)

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逐典腫瘤壞死因子alpha（TNF-α）特點：

1.高純度；2.高特異性；3.無動物源（AOF）；4.GMP級別；5.無His標(biāo)簽

實驗數(shù)據(jù)：

SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度：還原的SDS-PAGE 未見雜蛋白（左）；SEC-HPLC顯示高純度大于 98%，無聚集體產(chǎn)生（右）

SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度圖

應(yīng)用案例：

TNF-α活性：

在放線菌素D存在下通過鼠L929細(xì)胞的細(xì)胞溶解測定的ED 50 ≤ 0.05 ng/ml，對應(yīng)比活性≥ 2 x 10 7units/mg。

TNF-α濃度與鼠L929細(xì)胞OD關(guān)系