Nature文獻解讀：無需基因突變，短暫表觀遺傳改變可驅(qū)動癌癥發(fā)生
2024年4月24日，Nature上發(fā)表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate研究首次證明了Polycomb蛋白介導的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫改變足以誘導果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎拿\。
盡管癌癥的發(fā)生和發(fā)展通常與體細胞突變的積累有關(guān)，但大量的表觀基因組改變是腫瘤發(fā)生和癌癥易感性的許多方面的基礎(chǔ)，這表明遺傳機制可能不是惡性轉(zhuǎn)化的唯一驅(qū)動因素。然而，單純的表觀遺傳機制是否可以驅(qū)動腫瘤發(fā)生呢？2024年4月24日，蒙彼利埃大學和法國國家科學研究中心（CNRS）領(lǐng)導的研究團隊在Nature上發(fā)表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate的研究中首次證明了Polycomb蛋白介導的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫改變足以誘導果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎拿\。這與驅(qū)動腫瘤發(fā)生的基因的不可逆抑制有關(guān)，包括JAK-STAT信號通路成員和zf1, ZEB1癌基因的同源物，其異常激活是Polycomb誘導腫瘤發(fā)生所必需的。這些數(shù)據(jù)表明，在沒有驅(qū)動突變的情況下，Polycomb蛋白的可逆耗竭可以誘發(fā)癌癥，這表明腫瘤可以通過調(diào)表觀遺傳調(diào)控基因表達的形式也能夠影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
Polycomb基因是一類在果蠅、哺乳動物和植物中發(fā)現(xiàn)的基因，通過調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)來調(diào)控基因表達，從而影響細胞分化和發(fā)育。研究人員使用果蠅作為模型，發(fā)現(xiàn)短暫地干擾Polycomb蛋白的功能就足以導致腫瘤的形成，而且這些腫瘤并不伴隨任何永久性的基因突變。
本篇研究是以果蠅為研究對象，將來的將來是否會繼續(xù)應用到小鼠乃至人的樣本研究上呢？更多的科研未知期待您的發(fā)現(xiàn)！伯豪生物本著“服務科技創(chuàng)新，護航人類健康”的理念，為廣大科研工作者提供了包括基因芯片和高通量測序的表觀組學技術(shù)手段（如下圖）。
DNA甲基化目前是研究得最清楚表觀遺傳修飾，也是最重要的一種修飾，廣泛存在于植物、動物等真核生物基因組中, 5mC被譽為DNA的“第五堿基”；廣泛參與胚胎發(fā)育、細胞分化、基因組穩(wěn)定性維持、基因調(diào)控及各種疾病等方面，具有重要的基礎(chǔ)醫(yī)學及臨床轉(zhuǎn)化應用價值。Illumina 935k是目前最新款的甲基化芯片，具有全面的基因組覆蓋范圍、 兼容多種樣本類型包括FFPE、單堿基分辨率、 可重復性高等特點。
盡管癌癥的發(fā)生和發(fā)展通常與體細胞突變的積累有關(guān)，但大量的表觀基因組改變是腫瘤發(fā)生和癌癥易感性的許多方面的基礎(chǔ)，這表明遺傳機制可能不是惡性轉(zhuǎn)化的唯一驅(qū)動因素。然而，單純的表觀遺傳機制是否可以驅(qū)動腫瘤發(fā)生呢？2024年4月24日，蒙彼利埃大學和法國國家科學研究中心（CNRS）領(lǐng)導的研究團隊在Nature上發(fā)表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate的研究中首次證明了Polycomb蛋白介導的轉(zhuǎn)錄沉默的短暫改變足以誘導果蠅不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎拿\。這與驅(qū)動腫瘤發(fā)生的基因的不可逆抑制有關(guān)，包括JAK-STAT信號通路成員和zf1, ZEB1癌基因的同源物，其異常激活是Polycomb誘導腫瘤發(fā)生所必需的。這些數(shù)據(jù)表明，在沒有驅(qū)動突變的情況下，Polycomb蛋白的可逆耗竭可以誘發(fā)癌癥，這表明腫瘤可以通過調(diào)表觀遺傳調(diào)控基因表達的形式也能夠影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
Polycomb基因是一類在果蠅、哺乳動物和植物中發(fā)現(xiàn)的基因，通過調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)來調(diào)控基因表達，從而影響細胞分化和發(fā)育。研究人員使用果蠅作為模型，發(fā)現(xiàn)短暫地干擾Polycomb蛋白的功能就足以導致腫瘤的形成，而且這些腫瘤并不伴隨任何永久性的基因突變。
本篇研究是以果蠅為研究對象，將來的將來是否會繼續(xù)應用到小鼠乃至人的樣本研究上呢？更多的科研未知期待您的發(fā)現(xiàn)！伯豪生物本著“服務科技創(chuàng)新，護航人類健康”的理念，為廣大科研工作者提供了包括基因芯片和高通量測序的表觀組學技術(shù)手段（如下圖）。
DNA甲基化目前是研究得最清楚表觀遺傳修飾，也是最重要的一種修飾，廣泛存在于植物、動物等真核生物基因組中, 5mC被譽為DNA的“第五堿基”；廣泛參與胚胎發(fā)育、細胞分化、基因組穩(wěn)定性維持、基因調(diào)控及各種疾病等方面，具有重要的基礎(chǔ)醫(yī)學及臨床轉(zhuǎn)化應用價值。Illumina 935k是目前最新款的甲基化芯片，具有全面的基因組覆蓋范圍、 兼容多種樣本類型包括FFPE、單堿基分辨率、 可重復性高等特點。
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