(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給藥途徑
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給藥途徑主要有以下幾種:
1. 口服:通過(guò)動(dòng)物的口部給予藥物,模擬人類最常用的給藥方式。
2. 注射:
- 皮下注射(subcutaneous, SC):將藥物注射到皮膚下層。
- 肌肉注射(intramuscular, IM):將藥物注射到肌肉中。
- 靜脈注射(intravenous, IV):將藥物直接注射到靜脈中,以快速達(dá)到血液循環(huán)。
- 腹腔注射(intraperitoneal, IP):將藥物注射到腹膜腔中。
3. 吸入:通過(guò)讓動(dòng)物吸入含有藥物的空氣或氣體,常用于麻醉或特定的呼吸系統(tǒng)治療。
4. 局部應(yīng)用:
- 皮膚涂抹:直接在動(dòng)物的皮膚上涂抹藥物。
- 眼部、耳部滴劑:在眼睛或耳朵中滴入藥物。
5. 直腸給藥:通過(guò)肛門將藥物以栓劑或液體的形式給予,適用于不能口服或需要快速吸收的情況。
6. 鼻腔給藥:通過(guò)鼻腔將藥物直接給予,常用于影響呼吸系統(tǒng)或快速通過(guò)鼻黏膜吸收的藥物。
每種給藥方式有其特定的適應(yīng)癥和技術(shù)要求,選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑對(duì)于實(shí)驗(yàn)的成功和動(dòng)物福利都至關(guān)重要。
(二)鼻用給藥技術(shù)優(yōu)勢(shì)
鼻腔制劑的應(yīng)用具有多種優(yōu)勢(shì),尤其在藥物遞送領(lǐng)域中,被視為許多疾病治療中一個(gè)有希望的藥物遞送系統(tǒng),這種給藥方式因其獨(dú)特性而備受關(guān)注。主要優(yōu)勢(shì)包括:
1. 快速吸收:鼻腔黏膜具有豐富的血管,能夠快速吸收藥物,使藥物迅速發(fā)揮作用。
2. 繞過(guò)肝臟代謝:鼻腔給藥可以繞過(guò)首過(guò)效應(yīng)(肝臟對(duì)藥物的初次代謝),這意味著藥物可以以更高的生物利用度進(jìn)入全身循環(huán)。
3. 非侵入性:與注射給藥相比,鼻腔給藥不需穿刺皮膚,減少了感染風(fēng)險(xiǎn)和給藥時(shí)的疼痛,提高了患者的接受度。
4. 方便易用:鼻腔給藥通常設(shè)計(jì)為噴霧或滴劑,使用方便,便于患者自我管理,尤其適用于急性發(fā)作的疾病狀態(tài),如偏頭痛或突發(fā)性疼痛。
5. 適用于不能口服的患者:對(duì)于惡心嘔吐、意識(shí)不清或有吞咽困難的患者,鼻腔給藥是一個(gè)有效的替代途徑。
6. 潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)遞送途徑:部分研究顯示,鼻腔給藥可以直接通過(guò)嗅球傳輸藥物到腦部,這對(duì)于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病尤其有潛在價(jià)值。
7. 可用于疫苗遞送:鼻腔給藥也適用于某些疫苗的遞送,能夠直接在呼吸道產(chǎn)生免疫應(yīng)答,這對(duì)呼吸道病原體特別有效。
(三)動(dòng)物鼻腔給藥的應(yīng)用
鼻腔給藥途徑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中廣泛應(yīng)用,尤其在研究藥物傳輸、治療效果以及新藥的安全性方面。這些實(shí)驗(yàn)幫助科學(xué)家們理解和優(yōu)化鼻腔給藥作為一種藥物遞送途徑的潛力,為臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)。
1. 藥物遞送系統(tǒng)的開發(fā)與評(píng)估:
- 研究不同配方的鼻腔噴霧或滴劑對(duì)藥物吸收和生物利用度的影響。
- 比較鼻腔給藥與其他給藥途徑(如口服、注射)的效果差異。
2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)藥物遞送:
- 評(píng)估通過(guò)鼻腔給藥將藥物直接傳輸?shù)酱竽X的潛力,適用于治療阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病。
- 研究藥物通過(guò)嗅神經(jīng)系統(tǒng)到達(dá)大腦的途徑和效率。
3. 局部治療研究:
- 用于治療呼吸道疾。ㄈ缦⒈茄祝┑乃幬锞植拷o藥效果研究。
- 研究鼻腔給藥在抗感染和抗炎療效上的應(yīng)用。
4. 疫苗遞送研究:
- 測(cè)試通過(guò)鼻腔給藥遞送疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng),特別是針對(duì)呼吸道病原體的疫苗(如流感、新型冠狀病毒)。
- 研究通過(guò)鼻腔遞送疫苗的免疫持久性和保護(hù)效果。
5. 生物利用度和藥動(dòng)學(xué)研究:
- 評(píng)估藥物通過(guò)鼻腔給藥后的吸收速率、分布、代謝和排泄。
- 研究不同動(dòng)物模型在鼻腔給藥后的藥動(dòng)學(xué)差異。
6. 安全性和毒理學(xué)評(píng)估:
- 測(cè)試長(zhǎng)期通過(guò)鼻腔給藥的安全性,包括對(duì)鼻腔黏膜的潛在刺激性和毒性。
- 研究不同配方或輔料在動(dòng)物鼻腔給藥中的安全性。
鼻用給藥技術(shù)利用鼻腔豐富的血管網(wǎng)絡(luò)和可滲透的粘膜,通過(guò)鼻腔給藥,發(fā)揮局部或全身治療的制劑。它具有吸收迅速、避免肝首過(guò)效應(yīng)、生物利用度高、使用方便、及可繞開血腦屏障向腦內(nèi)直接遞送藥物等優(yōu)點(diǎn)。由于其低酶環(huán)境、高通透性和血管性,它是一種替代的藥物輸送途徑。此外,它也是主要用于系統(tǒng)遞送具有顯著生物利用度的藥物分子,鼻腔給藥繞過(guò)胃腸道降解,避免了注射的需要,提高了患者的依從性和舒適度。鼻腔噴霧劑主要用于治療鼻塞、過(guò)敏和鼻竇炎。全球鼻用制劑市場(chǎng)份額在2022年為728.9億美元(按收入計(jì)算),預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到1394.8億美元,復(fù)合年增長(zhǎng)率為8.45%。國(guó)內(nèi)CDE頒布多項(xiàng)關(guān)于吸入制劑指導(dǎo)原則,對(duì)于吸入制劑評(píng)價(jià)的總體要求與 FDA 較為相似。在幾個(gè)關(guān)鍵因素的推動(dòng)下,鼻腔給藥技術(shù)市場(chǎng)正在經(jīng)歷強(qiáng)勁地增長(zhǎng)。主要驅(qū)動(dòng)因素之一是糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病和偏頭痛等慢性疾病的患病率不斷上升,需要高效且對(duì)患者友好的藥物輸送系統(tǒng)。此外,老年人口的增加,加上對(duì)自我管理療法的需求不斷增長(zhǎng),進(jìn)一步推動(dòng)了市場(chǎng)的擴(kuò)張。
在進(jìn)行鼻用制劑藥物開發(fā)這些實(shí)驗(yàn)時(shí),選擇適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型(如小鼠、大鼠、豚鼠)和給藥設(shè)備對(duì)于確保實(shí)驗(yàn)的成功和可重復(fù)性至關(guān)重要。元森凱德(YSKD)公司生產(chǎn)開發(fā)的動(dòng)物鼻腔霧化給藥系統(tǒng),可精確定量,較鼻腔滴注在鼻腔中分布更均勻。直達(dá)鼻腔、易于操作,更安全的提供高濃度,可輸送液體、懸浮液。
附:北京元森凱德生物技術(shù)有限公司(BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD),簡(jiǎn)稱
元森凱德(YSKD),2013年成立于北京中關(guān)村科技園,是一家專業(yè)從事生命科學(xué)類實(shí)驗(yàn)儀器研制、生產(chǎn)與銷售的科技創(chuàng)新型企業(yè)。服務(wù)毒理學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)、生物安全、大氣污染物、化學(xué)物質(zhì)毒性鑒定、臨床前藥物開發(fā)與安全性評(píng)價(jià)、呼吸系統(tǒng)、環(huán)境與健康等領(lǐng)域。
用戶案例:中日醫(yī)院呼吸病學(xué)研究中心/中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所,北京中醫(yī)藥大學(xué)等
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