引言

處方阿片類藥物，尤其是羥考酮，本應(yīng)用于治療慢性疼痛，但其濫用已經(jīng)成為公共健康的重要問(wèn)題。過(guò)去20年，藥物過(guò)量死亡數(shù)量急劇增加，從不到20,000例增至超過(guò)70,000例。預(yù)計(jì)到2025年，阿片類藥物過(guò)量死亡數(shù)量可能超過(guò)80,000例。研究表明，使用處方阿片類藥物與精神疾病，尤其是情緒和焦慮障礙有強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)。近50%的依賴處方阿片類藥物的個(gè)體患有情緒或焦慮障礙。焦慮障礙患者更有可能開始使用處方阿片類藥物，且這類藥物的使用更可能導(dǎo)致焦慮障礙患者發(fā)展出依賴性。

一、研究目的和方法

本研究旨在調(diào)查羥考酮對(duì)成年雄性和雌性大鼠在高架十字迷宮測(cè)試中的焦慮樣行為。使用50只雄性和50只雌性斯普拉格-道利大鼠，按同性別兩只一籠飼養(yǎng)。大鼠接受了不同劑量的羥考酮注射，并在注射后30分鐘進(jìn)行高架十字迷宮測(cè)試。測(cè)試包括衡量大鼠對(duì)開放臂和封閉臂的探索時(shí)間和進(jìn)入次數(shù)。
 

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

羥考酮增加了大鼠在開放臂上的時(shí)間百分比（治療F4,90=4.133, P<0.01；性別x治療F4,90=0.307, 非顯著, 圖1A），并增加了開放臂進(jìn)入的百分比（治療F4,90=3.998, P<0.01, 圖1B）。

圖1

羥考酮對(duì)雄性和雌性大鼠開放臂進(jìn)入的百分比影響不同（性別x治療F4,90=2.594, P<0.05）。后續(xù)分析顯示，與接受車用處理的雄性相比，接受車用處理的雌性在開放臂進(jìn)入的百分比更高，羥考酮在雄性大鼠中誘導(dǎo)的開放臂進(jìn)入百分比增加大于雌性。羥考酮增加了在開放臂上的時(shí)間（治療F4,90=5.029, P<0.01；性別x治療F4,90=0.366, 非顯著, 圖2A），但對(duì)開放臂進(jìn)入沒(méi)有影響（治療F4,90=2.127, 非顯著；性別x治療F4,90=1.117, 非顯著, 圖2B）。

羥考酮減少了在封閉臂上的時(shí)間（治療F4,90=3.587, P<0.01；性別x治療F4,90=0.361, 非顯著, 圖2C），并且對(duì)封閉臂進(jìn)入沒(méi)有影響（治療F4,90=0.329, 非顯著；性別x治療F4,90=0.291, 非顯著, 圖2D）。此外，羥考酮增加了總移動(dòng)距離（治療F4,90=4.833, P<0.01；性別x治療F4,90=1.421, 非顯著, 圖2E）。
 

圖2

幾乎所有行為參數(shù)都顯示了性別的主效應(yīng)。與雄性相比，雌性在開放臂上的時(shí)間百分比更高（性別F1,90=8.853, P<0.01, 圖1A），并且開放臂進(jìn)入的百分比也更高（性別F1,90=14.727, P<0.001, 圖1B）。雌性在開放臂上的時(shí)間更長(zhǎng)（性別F1,90=7.893, P<0.01, 圖2A），進(jìn)入開放臂的次數(shù)也更多（性別F1,90=19.418, P<0.001, 圖2B）。雌性在封閉臂上的時(shí)間較少（性別F1,90=7.521, P<0.01, 圖2C），與雄性相比，雌性的總移動(dòng)距離更遠(yuǎn)（性別F1,90=13.242, P<0.001, 圖2E）。大鼠的性別對(duì)封閉臂進(jìn)入次數(shù)沒(méi)有影響（性別F1,90=0.894, 非顯著；圖2D）。高架十字迷宮的熱圖在圖3中展示。
 

圖3

結(jié)論

這項(xiàng)研究揭示了羥考酮對(duì)大鼠焦慮樣行為的影響，尤其是在高架十字迷宮測(cè)試中。性別差異在行為反應(yīng)中起著重要作用，雌性大鼠表現(xiàn)出更多的探索和活躍行為。這些結(jié)果有助于更好地理解阿片類藥物對(duì)焦慮行為的影響，為預(yù)防和治療藥物濫用提供了重要線索。

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