2023年12月8日，F(xiàn)DA一次批準了兩個針對鐮狀細胞�。⊿CD）的基因治療，其中有首個基因編輯療法——同時也是首個基于CRISPR基因編輯技術(shù)的療法：CASGEVY^[1]。作為全球首個獲批的CRISPR/Cas9基因編輯療法，CASGEVY代表了CRISPR技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化“從0到1”的突破，同時開啟了基因編輯賽道的新紀元。

血液遺傳性疾病研究
這一新聞給了從事基因編輯療法研究的公司更多信心。在國內(nèi)，研究人員也瞄準利用CRISPR技術(shù)開發(fā)藥物，從而治療包括地中海貧血、鐮狀細胞病在內(nèi)的血液遺傳性疾病。以輸血依賴型B-地中海貧血為例，國內(nèi)中重度患者人數(shù)達30萬人，因此，中國的基因編輯療法產(chǎn)業(yè)早日取得新突破也成為了許多人的期待。

為助力血液疾病研究，賽業(yè)生物針對血友病、β地中海貧血等開發(fā)了一系列基因編輯模型，包含基因敲除、基因敲入、點突變等類型，同時，我們也可根據(jù)研究人員的需求進行定制或合作開發(fā)。
 

模型驗證數(shù)據(jù)
——以β地中海貧血
Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠為例

Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠是同時敲除了小鼠Hbb-bs和Hbb-bt基因所構(gòu)建的β地中海貧血疾病模型。該模型純合致死，雜合小鼠呈現(xiàn)血紅蛋白含量、紅細胞計數(shù)、紅細胞壓積、平均紅細胞血紅蛋白濃度、紅細胞分布寬度、血小板數(shù)、脾臟大小和紅細胞形態(tài)等指標異常的嚴重地中海貧血典型特征并具有生育能力。因此該小鼠可用于與β地中海貧血相關(guān)的研究。

（1）生長曲線

雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和野生型（WT）小鼠的體重變化曲線

雌性和雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠均呈現(xiàn)和野生型小鼠較為一致的生長狀況。

（2）生存曲線

雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和野生型（WT）小鼠的生存曲線

雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠在第13周開始出現(xiàn)死亡情況，雌性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠在第15周開始出現(xiàn)死亡情況。

（3）血常規(guī)檢測

14周齡雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和野生型（WT）小鼠血常規(guī)檢測

血常規(guī)檢測結(jié)果表明，與野生型小鼠相比，雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠的紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白含量（HGB）和紅細胞壓積（HCT）顯著下降，平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）略有下降，而紅細胞分布寬度（RDW）和血小板計數(shù)（PLT）明顯上升。這些參數(shù)變化與相似基因突變類型導致的β地中海貧血臨床表型相似。

（4）血涂片分析

14周齡雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和C57BL/J野生型小鼠血涂片檢測分析

血涂片分析結(jié)果顯示雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠有核細胞數(shù)占比增加，紅細胞中央淺染區(qū)擴大且出現(xiàn)較多異形、碎片紅細胞和有核紅細胞。其外周血中存在靶形紅細胞（黃色箭頭）、棘形狀紅細胞（紅色箭頭）、淚滴狀紅細胞（綠色箭頭）和破碎狀紅細胞（藍色箭頭）等多種異常形態(tài)紅細胞。C57BL/J野生型小鼠紅細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)完整，呈現(xiàn)雙凹圓盤狀且未見明顯異常。