孕婦妊娠24周后，出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿，并兼有頭痛、眩暈、嘔吐、上腹不適、視力障礙或血壓收縮壓在160毫米汞柱（21.3kPa）以上者稱為子癇前期（先兆子癇）。子癇前期由胎盤形成缺陷以及包括可溶性fms樣酪氨酸激酶1 (sFlt-1)在內(nèi)的血管生成因子失衡引起，以妊娠期全身性高血壓和母體全身性內(nèi)皮功能障礙為特征，是妊娠期常見的并發(fā)癥，發(fā)病率約為3-5%，約42%的孕產(chǎn)婦死亡由子癇前期導致。另外，全球約15%的早產(chǎn)也由子癇前期導致^[1]。

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然而，子癇前期目前的診斷依據(jù)為孕婦血壓、以及其它臨床癥狀，對預測子癇前期相關不良結局的敏感性、特異性不高^[2]，不能盡早、及時、準確預測子癇前期不良結局。而孕婦血液中的可溶性fms樣酪氨酸激酶-1（sFlt-1）與PlGF兩種蛋白的比值可更好反映胎盤血管的生長情況，早于血壓升高、以及臨床癥狀的診斷。

其中胎盤生長因子（PlGF, 范圍可從30-1300pg/ml之間變化）主要由滋養(yǎng)層細胞合成，可與位于滋養(yǎng)層細胞和血管內(nèi)皮細胞的酪氨酸酶受體結合，是一個對滋養(yǎng)層細胞功能有自分泌作用和對血管生長有旁分泌作用的蛋白。PlGF可促進新生血管生成，是評估胎盤生長發(fā)育狀況的重要指標之一。健康孕婦血清中的PlGF在孕5～15周PlGF水平低，15-26周PlGF表達迅速增加，在妊娠28～30周達高峰。產(chǎn)前PlGF≥100pg/ml提示胎盤功能正常；PlGF<100pg/ml提示胎盤功能不全；子癇前期孕婦PlGF水平降低，PlGF<12pg/ml提示嚴重胎盤功能不全，強烈預示14天內(nèi)早產(chǎn)。

可溶性fms樣酪氨酸激酶-1（sFlt-1或sVEGFR-1，正常范圍100-2000 pg/mL）是一種具有抗血管生成特性的酪氨酸激酶蛋白。作為VEGF受體1（Flt-1）的非膜相關剪接變體，sFlt-1與血管生成因子VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）和PlGF（胎盤生長因子）結合，通過降低游離VEGF和PlGF的濃度減少血管生長。

（紅色為有不良反應，黑色無）
 

2020年12月心血管權威雜志Hypertension上發(fā)表了一篇研究文章，研究人員分析810名子癇前期的婦女。 研究人員將sFlt-1/PlGF臨界值分為高風險(>85)、中風險(38 - 85)和低風險(<38)的風險分層，高風險和中風險患者分娩的時間明顯短于低風險患者(4天、8天、29天)^[3]。

目前早發(fā)型子癇前期和晚發(fā)型子癇前期不同sFlt-1/PlGF比值建議處置方案不同：

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但是問題來了，子癇前期患者PlGF水平下降，PlGF水平低于30pg/ml甚至更低，傳統(tǒng)ELISA檢測靈敏度為幾十pg/ml，無法準確定量，而全自動微流控Ella的檢測靈敏度可低至0.99pg/ml，定量范圍3.6–5,490 pg/mL，定量上線比傳統(tǒng)ELISA高數(shù)倍的同時，檢測靈敏度比傳統(tǒng)ELISA高幾十倍，能有效覆蓋子癇前期病人的PlGF 分布 ！

子癇前期病人的sFlt-1水平升高至數(shù)千pg/ml，傳統(tǒng)ELISA的定量上限通常為幾百pg/ml，未能有效覆蓋，而Ella的定量上限可高達4,650 pg/ml, 基本覆蓋疾病人群的檢測，高動態(tài)范圍支持健康人和病人的血清保持一致稀釋倍數(shù)，大大方便了操作，減少“返工”實驗！

因此Ella 的高靈敏度和動態(tài)范圍，為sFlt-1/PlGF比值準確確定，提供了更為準確有效的方案，也備受研究者青睞。

美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學院發(fā)表的名為“Fetal—not Maternal—APOL1 Genotype Associated with Risk for Preeclampsia in Those with African Ancestry”的文章（IF:9.8），在這項研究中，研究者利用Ella 對分別對胎兒正常的正常妊娠婦女及子癇前期妊娠婦女、及胎兒APOL1高危(HR)基因型的正常妊娠婦女及子癇前期妊娠婦女的sFlt-1/PlGF水平進行了準確定量。子癇前期的sFlt-1高水平表達及PlGF低水平表達均能準確有效獲得結果^[4]。

春江水暖，Ella先知！Ella的高動態(tài)范圍檢測，可協(xié)助進行子癇前期的精準判別，為天使的迎接保駕護航！

參考文獻

[1] Verlohren, Stefan et al. “An automated method for the determination of the sFlt-1/PLGF ratio in the assessment of preeclampsia.” American journal of obstetrics and gynecology vol. 202,2 (2010): 161.e1-161.e11. doi:10.1016/j.ajog.2009.09.016

[2] Zeisler, Harald et al. “Predictive Value of the sFlt-1:PLGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia.” The New England journal of medicine vol. 374,1 (2016): 13-22. doi:10.1056/NEJMoa1414838

[3] Dröge, Lisa Antonia et al. “Prediction of Preeclampsia-Related Adverse Outcomes With the sFlt-1 (Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1)/PLGF (Placental Growth Factor)-Ratio in the Clinical Routine: A Real-World Study.” Hypertension (Dallas, Tex. : 1979) vol. 77,2 (2021): 461-471. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15146

[4] Reidy, Kimberly J et al. “Fetal-Not Maternal-APOL1 Genotype Associated with Risk for Preeclampsia in Those with African Ancestry.” American journal of human genetics vol. 103,3 (2018): 367-376. doi:10.1016/j.ajhg.2018.08.002