三維生物發(fā)光成像在臨床前早期轉(zhuǎn)移腫瘤的活體精準診斷中的應(yīng)用
瀏覽次數(shù):679 發(fā)布日期:2023-11-14
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文獻信息
近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)醫(yī)學(xué)物理研究團隊基于多模態(tài)成像平臺,利用Micro-CT和三維生物發(fā)光成像(BLT)實現(xiàn)了對臨床前早期轉(zhuǎn)移腫瘤的活體精準診斷。相關(guān)成果以“Accurate and Early Metastases Diagnosis in Live Animals With Multimodal X-ray and Optical Imaging”為題在國際腫瘤放射治療領(lǐng)域著名期刊《International Journal of Radiation Oncology•Biology•Physics》(JCR Q1, SCI IF 8.013)上發(fā)表。銳視醫(yī)療的三維多模態(tài)精準成像系統(tǒng)(IMAGING 1000)在論文中提供了重要的小鼠腫瘤Micro-CT和三維光學(xué)成像和定量分析。
實驗背景
小動物癌癥模型已成為研究癌癥機制和治療方法不可或缺的一部分。在研究癌癥發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)機制時,早期的檢測尤為重要。與皮下和原位腫瘤模型不同,在自發(fā)和轉(zhuǎn)移性癌癥模型中,癌癥可以發(fā)生在動物體內(nèi)的任何部位,這使得癌癥的發(fā)生不可預(yù)測。然而,目前腫瘤研究缺少能特異且準確探測到早期微小腫瘤的活體成像設(shè)備。
CT作為最常用的影像模態(tài)能提供樣本解剖結(jié)構(gòu)信息,但由于較低的軟組織對比度無法區(qū)分出早期腫瘤組織。光學(xué)分子成像對腫瘤檢測具有高靈敏度和高特異性,在體內(nèi)早期或轉(zhuǎn)移性腫瘤檢測方面具有很大的潛力。目前大多數(shù)成像系統(tǒng)為二維成像模式,無法提供腫瘤深度、體積等信息。少數(shù)三維成像系統(tǒng)也存在定位精度差、無法提供組織結(jié)構(gòu)信息等問題。
為了解決上述問題,研發(fā)團隊開發(fā)了一種多模態(tài)成像系統(tǒng),它集Micro-CT、光學(xué)斷層掃描和放射治療于一體,每個模塊既可以單獨使用,也可以與其他模塊組合使用。該技術(shù)不僅實現(xiàn)了早期腫瘤的精準診斷,同時可以用于精準圖像引導(dǎo)的放射治療和療效評估。
該研究的通訊作者為楊益東教授,中國科大物理學(xué)院特任副研究員趙凝與博士研究生陳家豪為本文的共同第一作者。
實驗方法
在該研究中,作者通過心臟血管注射腫瘤細胞(C4-2B)建立小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移模型。使用三維多模態(tài)精準成像系統(tǒng)(IMAGING 1000,合肥銳視醫(yī)療科技有限公司),通過Micro-CT成像獲得小鼠骨骼等解剖信息,通過三維光學(xué)成像獲得小鼠體內(nèi)腫瘤信息。同時為了確認腫瘤檢測和定位的精準性,作者對腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)器官用病理切片進行雙盲驗證。
研究結(jié)果
Micro-CT和BLT(生物發(fā)光斷層掃描)多模態(tài)成像顯示右肝近腔處有一個腫瘤,組織學(xué)分析證實了這一點。特別值得注意的是,多模態(tài)成像系統(tǒng)可以捕獲罕見的癌癥轉(zhuǎn)移。形成腫瘤骨轉(zhuǎn)移是前列腺癌終末期的特點,在該研究中,作者發(fā)現(xiàn)小鼠右脛骨處有一個腫瘤腫塊,與組織學(xué)驗證結(jié)果一致。
圖3: BLT/CT成像精確顯示肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤。
(B)代表BLT/CT橫、冠狀、矢狀位圖像(比例尺為1cm);
(C)三維渲染,在骨骼框架中顯示腫瘤(來自BLT);
(D)右肝H&E染色。BLT:生物發(fā)光斷層掃描。
圖4: BLT/CT成像精確顯示脛骨腫瘤轉(zhuǎn)移。
(B) BLT/CT橫切面、冠狀面、矢狀面圖像(比例尺為1cm);
(C)三維渲染,在骨架框架中顯示腫瘤(來自BLT);
(D)右脛骨H&E染色。BLT:生物發(fā)光斷層掃描。
在二維光學(xué)成像中,由于缺乏深度信息,動物表面的生物發(fā)光強度不能反映腫瘤的病灶,而三維BLT圖像能夠直接量化腫瘤的大小。作者通過BLT圖像測量腫瘤直徑(腫瘤內(nèi)任意兩點之間的最大距離),并與組織學(xué)結(jié)果進行對比。結(jié)果顯示,BLT測量的腫瘤直徑與組織學(xué)測量的腫瘤直徑在同一量級。
研究結(jié)論
在該研究中,作者開發(fā)了一種多模態(tài)(Micro-CT和三維光學(xué))成像系統(tǒng),成像系統(tǒng)能夠精確診斷小至1.5 mm的轉(zhuǎn)移性腫瘤,并精準計算腫瘤位置和體積,進而更好地量化和評估腫瘤。多模態(tài)成像系統(tǒng)為研究癌癥轉(zhuǎn)移和治療提供了一個有力的工具,為精準臨床前腫瘤研究提供可能。
使用儀器
(產(chǎn)品圖片)
多模態(tài)成像系統(tǒng)(型號:IMAGING 1000)