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孕期激素重塑下丘腦神經元維持母性行為的發(fā)生

瀏覽次數：592　發(fā)布日期：2023-10-10　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

沒有性經驗雌性動物和生育過幼崽的雌性動物顯著的區(qū)別在于是它們對嬰兒的行為:前者通常會避開嬰兒或表現出低水平的母性行為，而生育過幼崽的雌性動物表現高水平的母性行為。研究表明孕期增加雌性的母性行為，這主要發(fā)生在孕中晚期。未經歷交配的雌性大鼠在接受雌二醇(E2)和孕酮、催乳素注射后可促進母性行為，在敲除這些激素受體后可損害母性行為。

內側視前區(qū)(MPOA)是調控母性和父愛行為關鍵腦區(qū),該腦區(qū)存在多巴胺能、GABA能、谷氨酸能等多種類型的神經元,表達催乳激素受體,孕激素受體和雌激素受體，其中表達雌激素受體a（Esr1）和孕酮激素（PR）的神經元調控母性行為。大多數MPOA腦區(qū)甘丙肽(Galanin)能神經元表達Esr1和PR。

2023年10月6日英國弗朗西斯·克里克研究所Johannes Kohl研究團隊在Science雜志發(fā)表文章揭示了孕期激素重塑MPOA甘丙肽能神經元調控母性行為。

1、孕期激素長期調控母性行為

研究人員發(fā)現未懷孕的雌性小鼠銜回幼崽的潛伏時間為477.9秒，在孕早期潛伏時間逐漸縮短，孕晚期第18天潛伏時間顯著縮短為37.9秒，這種促進母性行為的效應可維持一個月，在切除卵巢后可完全阻斷孕期促進母性行為，表明孕期促進母性行為依賴于激素。病毒特異性敲低MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元Esr1或PR后可明顯阻斷孕期的母性行為。

圖1：孕期激素長期調控母性行為

2、孕期激素重塑MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元

電生理實驗發(fā)現孕晚期雌鼠MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元基礎放電頻率低，靜息膜電位也較低，興奮性增強，沉默神經元的數量較多。此外，該時期雌鼠MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元興奮性突觸后電流頻率增加，抑制性突觸后電流并未發(fā)生變化。與之對應的是，孕晚期雌鼠MPOA腦區(qū)樹突棘數量增多。

在敲除Esr1后可特異性阻斷孕期引起的MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元沉默，但不影響其興奮性輸入和樹突棘密度。而在敲除PR后可特異性阻斷孕期引起的興奮性輸入增強，但不影響神經元的膜電位活動，表明雌二醇調控膜電位和內在興奮性，孕酮調控興奮性輸入。

圖2：孕期激素重塑MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元

3、孕期重組MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元群

研究人員進一步通過光纖鈣成像技術發(fā)現孕晚期雌鼠MPOA腦區(qū)可檢測到的神經元數量減少。此外，孕晚期雌鼠在幼崽銜回過程中MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元激活的數量減少，但在嗅探幼崽過程中是激活的，表明在母性行為中孕期可稀疏MPOA腦區(qū)甘丙肽能神經元群，使其對幼崽信號刺激更加敏感。