文獻信息

近日，北京大學腫瘤醫(yī)院泌尿外科腫瘤發(fā)生與轉化研究教育部重點實驗室、北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所、核醫(yī)學科，國家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發(fā)病機制及轉化研究教育部重點實驗室團隊合作的研究成果Evaluation of ⁶⁸Ga-and ¹⁷⁷Lu-Labeled HZ20 Angiotensin-Converting Enzyme 2‑Targeting Peptides for Tumor-Specific Imaging（⁶⁸Ga和¹⁷⁷Lu標記的HZ20血管緊張素轉換酶2靶向肽用于腫瘤特異性成像的評估）在學術期刊Molecular Pharmaceutics發(fā)表。平生公司的小動物PET/CT（型號：Super Nova） 產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為北腫泌尿外科杜鵬主任、核醫(yī)學科楊志主任和朱華研究員。并列第一作者為貴州大學與北京大學腫瘤醫(yī)院聯合培養(yǎng)的研究生張倩和北腫劉特立博士。

文獻背景

血管緊張素轉換酶2 (ACE2)與腫瘤形成密切相關。作者開發(fā)了放射標記肽對⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu標記1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶聯DX600 (⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20)，用于靶向和定位ACE2過表達腫瘤。Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20采用常規(guī)標記法制備。采用HepG2^ACE2+/HepG2^WT細胞株評價⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的特異性。進行了藥代動力學、生物分布、微PET/CT和-SPECT/CT成像，并估計了輻射劑量。采用免疫組化(IHC)染色檢測腫瘤組織中ACE2的表達。⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的放射標記率分別為88.49±8.57% (n > 10)和84.71±9.75% (n > 10)，比活性分別為(18.74±3.72)× 106和(17.85±1.62)× 106 GBq/mol。⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20對KM小鼠HepG2^ACE2+/ HepG2^WT細胞攝取和快速清除有顯著差異。此外，HepG2^ACE2+腫瘤在⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20 Micro PET/SPECT圖像中清晰可見�；�于Micro-PET/CT，注射后30 min HepG2^ACE2+腫瘤的標準攝取值(SUVmax)為0.66±0.02,IHC證實了HepG2^ACE2+腫瘤中ACE2的高表達。在PET/CT圖像中，志愿者1的SUVmean高于相同病變的¹⁸F-FDG值。⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20在ACE2過表達的腫瘤中被高效特異性攝取。它們可以作為成對探針用于ACE2靶向治療。

實驗方法

PET成像研究

在microPET/CT研究中，荷瘤小鼠注射7.4 MBq ⁶⁸Ga-HZ20 (200 μL);通過尾靜脈。阻斷組共注射DX600 100 μL (2 mg/ mL無金屬水);小鼠在成像前5分鐘左右用異氟醚(2%在100% O2中)麻醉，成像過程中保持麻醉狀態(tài)。分別在注射后30、60、120和180分鐘獲得圖像數據，每次圖像采集時間約為20分鐘。使用avatar軟件顯示圖像，并顯示感興趣區(qū)域的SUVmax。

實驗結果

如圖3A所示，HepG2^ACE2+腫瘤明顯攝取⁶⁸Ga-HZ20，在30和60 min p.i時，腫瘤攝取值分別達到0.66±0.02和0.63±0.02(圖3B)。有趣的是，在HepG2^ACE2+腫瘤中，加入100 μg DX600后，⁶⁸Ga-HZ20的攝取顯著降低(阻斷組);然而，在HepG2^WT荷瘤小鼠中，腫瘤區(qū)域未觀察到⁶⁸Ga-HZ20的顯著攝取(30 min時為0.17±0.01,60 min時為0.16±0.01)。

圖3 (A) (A1) HepG2^ACE2+、(A2)阻塞的HepG2^ACE2+和(A3) HepG2^WT荷瘤小鼠30min時⁶⁸Ga-HZ20的Micro-PET/CT成像。黃色箭頭(T)表示腫瘤異種移植，白色箭頭(K)表示腎臟，(B)表示膀胱。(B) HepG2^ACE2+和HepG2^WT腫瘤中⁶⁸Ga-HZ20的SUVmax。(C) HepG2^ACE2+和HepG2^WT模型的T/M值。

文獻結論

在這項工作中，⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20對被放射標記用于非侵入性分子成像。用C18Light墨盒純化后，得到放化純度高(99%)且體外穩(wěn)定性好的⁶⁸Ga/177Lu-HZ20(圖S1A−C)。對⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的物理化學性能進行了評價。作者還對HepG2^ACE2+/ HepG2^WT荷瘤小鼠進行了Ｍicro PET/CT和-SPECT/CT成像，證實了示蹤劑的特異性和靶向性，對ACE2過表達腫瘤具有重要的診斷和治療意義，并可能為患者預后提供一些信息。如圖3A和4B所示，注射⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20后可以看到ACE2過表達的腫瘤，因此⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-HZ20的腫瘤特異性分子成像可能具有預測腫瘤進展和預后的潛力。此外，由于¹⁷⁷Lu的治療作用，¹⁷⁷Lu-HZ20可能成為治療ACE2高表達腫瘤的綜合探針。

使用設備

                                                         Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）