近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫(yī)學(xué)科，國(guó)家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，楊志主任團(tuán)隊(duì)的研究成果¹²⁴I Radiolabeled Basiliximab for CD25-Targeted Immuno-PET Imaging of Activated T Cells（¹²⁴I放射標(biāo)記巴利昔單抗用于活化T細(xì)胞的CD25靶向免疫pet成像）在學(xué)術(shù)期刊Molecular Pharmaceutics發(fā)表。平生公司的Super Nova^® PET/CT 產(chǎn)品在論文中提供了重要的小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為楊志研究員。第一作者為王帥亮、劉福濤。

文獻(xiàn)背景

活化T細(xì)胞在免疫治療和過(guò)繼T細(xì)胞治療中發(fā)揮著重要作用，一種無(wú)創(chuàng)的成像策略可以為我們提供有關(guān)T細(xì)胞在體內(nèi)運(yùn)輸、積累和歸巢的有用信息。在本文中，作者利用長(zhǎng)半衰期放射性核素碘-124 (¹²⁴I)和CD25特異性單克隆抗體巴利昔單抗，制備了一種新型的探針，即¹²⁴I-Basiliximab，該探針在T細(xì)胞的免疫PET成像中具有很高的應(yīng)用前景。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，¹²⁴I-Basiliximab對(duì)CD25蛋白的親和力(Kd = 5.31 nM)較CD25高表達(dá)淋巴瘤細(xì)胞系Karpas299明顯高于CD25陰性淋巴瘤細(xì)胞系Daudi。在體內(nèi)，¹²⁴I-Basiliximab從小鼠體內(nèi)緩慢排出，使其在免疫PET成像時(shí)具有較高的有效劑量(0.393 mSv/MBq)。在Karpas299移植瘤中，作者觀察到¹²⁴I-Basiliximab探針在給示蹤劑后迅速在腫瘤內(nèi)積聚，注射24 h后獲得最佳圖像。更重要的是，PHA激活的hPBMC對(duì)¹²⁴I-Basiliximab的吸收更高，這表明¹²⁴I-Basiliximab在區(qū)分激活的hPBMC和非激活狀態(tài)方面具有潛在的效用。綜上所述，首次制備了¹²⁴I-Basiliximab，可用于活化T細(xì)胞的體內(nèi)CD-25靶向免疫PET成像。

實(shí)驗(yàn)方法

將200μL的¹²⁴I-Basiliximab或¹²⁴I-IgG探針(~ 5.55 MBq)通過(guò)尾靜脈注射Karpas299荷瘤小鼠。在注射后2、10、24、48、72和96 h麻醉小鼠，進(jìn)行Micro-PET/CT成像(型號(hào)：SuperNova, 平生醫(yī)療科技)。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集10~15 min的PET圖像，根據(jù)CT數(shù)據(jù)進(jìn)行衰減校正后重建(CT-AC重建)。每只小鼠的感興趣區(qū)域(ROIs)被繪制在CT圖像上，并進(jìn)一步映射到PET上。計(jì)算腫瘤和肌肉的SUVmax，稱為腫瘤-肌肉(T/M)比。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在Karpas299荷瘤小鼠中，¹²⁴I-Basiliximab在注射后2小時(shí)主要在心臟(SUVmax = 2.85)和肝臟(SUVmax = 2.85)中積累，如圖4所示。雖然注射后2小時(shí)腫瘤的SUVmax為2.38，但由于腫瘤與背景的比值較低，PET/CT圖像質(zhì)量不夠好(T/ h比值= 0.84，圖S6)。但在注射后24 h，腫瘤(SUVmax = 2.52)仍表現(xiàn)出¹²⁴I-Basiliximab的高吸收，而大量放射性藥物已從心臟清除(SUVmax = 1.14)，腫瘤-心臟比上升至2.21，腫瘤-肌肉比在各時(shí)間點(diǎn)也達(dá)到最高(T/M比= 9.33)。在較晚的時(shí)間點(diǎn)(48小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間)，腫瘤(48小時(shí)SUVmax = 0.92)、心臟和肝臟中的放射性藥物顯著減少。

圖4 ¹²⁴I-Basiliximab在CD25陽(yáng)性表達(dá)Karpas299荷瘤小鼠(5.55 MBq /小鼠，靜脈注射)不同時(shí)間點(diǎn)的Micro-PET/CT成像，白色箭頭表示腫瘤區(qū)域

文獻(xiàn)結(jié)論

在這項(xiàng)工作中，作者制備了一種新型探針¹²⁴I-Basiliximab，可用于CD25靶向免疫PET成像。¹²⁴I-Basiliximab探針易于制備，具有較高的放射化學(xué)純度，體外穩(wěn)定性好。此外，¹²⁴I-Basiliximab在體外和體內(nèi)均對(duì)CD25表現(xiàn)出高度的親和力和特異性，能夠區(qū)分pha激活的hPBMC和非激活的hPBMC。因此，¹²⁴I-Basiliximab有望應(yīng)用于活化T細(xì)胞的體內(nèi)免疫PET成像。

使用設(shè)備

Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）